中年女性突然发热与排汗或潮热是伴随更年期变化最常见和特异性的症状,而且也是最痛苦的症状之一。潮热能严重地损害妇女更年期的生活质量,发作时可成为身体上或精神上的负担。据报道妇女绝经1年内潮热的发生率可达75% [1,2] .这些症状初起可能很轻,但伴随着卵巢功能的下降逐渐加重。某些妇女,血管舒缩症状首次发生时月经周期仍然规律 [3] .而此症状可持续数月到数年,发作的频率、严重程度、持续时间个体差异很大。潮热的发生已被许多资料证实与雌激素低下有关 [4,5] .但是在青春期雌激素水平也有低下的情况,却不发生潮热的现象,还有人工绝经也有不发生潮热的例子。为此,关于潮热发生的机制仍处于研究之中。
潮热发生时,女性体内FSH、LH、皮质素、ACTH、内啡肽、肾上腺素等都有不同程度升高。本文探讨潮热的原因,首先为雌激素水平低下,其次与降钙素基因相关肽(calci-tonin gene-related peptide,CGRP)、5-羟色胺等有一定相关性。
1 潮热与雌激素降低后FSH、LH增加的关系
有研究提出绝经后雌激素水平降低、LH增加可能是诱发潮热的原因之一 [6] .有人对潮热患者反复检测血浆中LH浓度,发现潮热发作前垂体脉冲样释放LH,潮热发作时间与血清LH上升浓度相一致,症状程度与LH峰值高度呈正比,而与FSH释放的相关关系尚未确定。LH释放所致生理性改变包括外周的皮下血管舒张,中心体温下降,脉搏加快与排汗增多。LH脉冲式释放与血管舒缩症状的时间关系提示LH的释放可能触发体温调节功能失调 [6,7] .另一项研究发现,垂体切除术者也有潮热的发生,但她们的促性腺激素低,且无LH脉冲式的释放 [8] .故有学者认为LH的释放并非潮热发作的直接原因,而潮热与LH释放可能同时由垂体以上的中枢诱发[6,8,9] .
2 潮热与CGRP的关系
由于潮热与体表及末梢的血管扩张有关,所以近年来专家们通过研究血管扩张物质与潮热的关系,来了解潮热与这种物质的相关性。有资料表明,血管扩张与内分泌有关,在内分泌系统中雌激素有维持血管扩张作用[9] .日本一家妇产科医院曾收集潮热的病例,来研究潮热的程度与CGRP的关系及潮热前后CGRP的变化与FSH、LH、皮质素、ACTH、降钙素的关系。他们对有潮热的闭经妇女及无潮热的闭经妇女进行冷水负荷试验;另一组研究对象为卵巢切除术的妇女给予CGRP的体温变化,特别是体表温度与体内温度的不同变化,即给予CGRP的量与体温变化的关系。以上结果证实神经末梢CGRP的过度分泌和过度反应与潮热有明显关系 [10] .其机制如下:CGRP的神经纤维大部分分布在心脏、脑、皮肤、血管周围,还有部分分别在子宫、卵巢。特别提示卵巢间质和卵泡周围分布有CGRP的神经末梢。有报道研究发现CGRP的变化与雌激素的变化是一致的 [11] .其原因为含有CGRP的神经末梢在卵巢也有分布,所以当雌激素低下时,通过感染神经可刺激卵巢,使卵巢周围的血流增加,末梢分泌CGRP.由于CGRP可使皮肤的末梢血管扩张而引起潮热的发生,这一说法已被证明。
3 潮热与5-羟色胺的代谢关系
近年的研究提出:雌激素分泌的下降干扰了神经递质儿茶酚胺,引起多巴胺/去甲肾上腺素比率改变,影响了5-羟色胺的代谢过程及正常分泌 [11] .而5-羟色胺系统与GnRH神经元、交感神经系统及体温调节中枢关系密切。中枢5-羟色胺系统活性增加直接或间接刺激GnRH神经元,并使体温调节中枢不稳定,导致潮热发作及LH释放增加。而且5-羟色胺本身也是低分子致热原,其分泌原也可加重潮热发作。
4 潮热与下丘脑自主神经中枢的关系
有资料表明:雌激素水平下降时,下丘脑自主神经中枢的副交感神经稳定作用减弱,从而产生反应性交感神经张力过高,对颈交感神经发生作用,产生区域性血管扩张 [12] .头、颈、胸、背这些区域的自主神经系统更敏感 [13] ,因而此部位的潮热最为显着。这些研究也证实了潮热易发生在面部及胸背部的原因。
还有些关于潮热的机制阐述,如有人提出中枢性鸦片能活动的损害可能是诱发潮热的一个因素 [14] .增加中枢鸦片能活动的机制可能减少潮热的次数。有专家观察到,规律的体育活动可增加中枢鸦片能活动,因而可能减少潮热的发生率 [15] .以上诸多关于潮热的原因都与雌激素水平急剧下降有关,而雌激素下降必须伴有衰老的过程。潮热不是一种疾病,但它是某些生物肽对雌激素低下的一种反应,或者是对这种反应的结果出现的一种状态 [5] .而在治疗潮热方面,雌激素补充疗法无论在理论上还是在临床上都有明显的作用,它可以明显缓解因绝经后雌激素缺乏引起的血管舒缩症状。
(参考来源:《关于更年期潮热的机制探讨》刘亚妮 麻玲玲 孙静 冯梅,《中华现代妇产科学杂志》2005年6月2卷6期)。