慢性宫颈炎是已婚女性的常见病、多发病,也是女性生殖系统最多见的一种炎症性疾病,宫颈糜烂(现已改称宫颈柱状上皮异位)是慢性宫颈炎最常见的病变。病理反应特征为大小便疼痛、出血、腰膝酸软及白带异常增多等。随着女性更早的接触性生活,慢性宫颈炎逐渐趋于年轻化。许多女性并不重视慢性宫颈炎甚至不知道自己患有该病,导致病情严重到宫颈大面积重度糜烂。目前,临床上最常用的治疗手段是药物治疗和物理治疗,但仍有其局限性。针对此问题,进行了随机双盲安慰剂对照的临床研究,观察重组人干扰素α-2b 凝胶治疗慢性宫颈炎的疗效,现将结果报告如下。
目的:探讨重组人干扰素α-2b凝胶治疗慢性宫颈炎的临床疗效,旨在为临床治疗提供指导理论支持。方法:采用多中心、随机双盲、平行安慰剂对照的临床试验方法,选择2011 年 1 月2012 年 1 月由6 个试验中心共录入250 例慢性宫颈炎患者,随机分为两组。治疗组125 例,采用
尤靖安治疗;对照组125 例,采用凝胶基质治疗。比较两组患者的临床疗效及治疗后的出血率,感染率及阴道排液时间。结果:纳入疗效分析240 例(治疗组120 例,对照组120 例);通过统计分析,治疗组和对照组各时间点宫颈糜烂(现已改称宫颈柱状上皮异位)面积的减小值绝对值、相对于基线的变化百分率(%)间统计学差异有显着性意义(P=0.001);人乳头瘤病毒(HPV)阳性患者各时间点糜烂面积相对于基线的变化的绝对值和好转百分率差异有显着性意义(P <0.05),尤靖安组总有效率为84.87%,明显高于对照组的62.07%(P <0.05)。结论:重组人干扰素α-2b凝胶治疗慢性宫颈炎疗效肯定,耐受性好,安全性高,值得临床推广应用。
1.资料与方法1.1 一般资料选取我院2013 年 1 月-2014 年1 月收治的慢性宫颈炎患者250例作为观察对象,包括宫颈糜烂、宫颈息肉、宫颈黏膜炎、宫颈肥大、宫颈腺体囊肿。年龄23~49 岁有性生活、非妊娠及非哺乳期女性;临床诊断为慢性宫颈炎,表现为宫颈糜烂者;宫颈涂片按照TBS 系统分类为未见恶性细胞和上皮内病变细胞(有轻、中或重度炎症者)。
治疗前排除滴虫、假丝酵母菌性、细菌性阴道病或其他性疾病。剔除采用带尾丝的宫内节育器
避孕的妇女。其中,治疗组:125 例,采用重组人干扰素α-2b 凝胶治疗;对照组:125 例,采用凝胶基质治疗。
1.2 入选标准患者均有
白带增多或接触性出血症状;临床诊断符合慢性宫颈炎;愿意接受临床随诊观察;因重度宫颈糜烂行宫颈锥切术,病理证实为慢性宫颈炎;无妇科其他疾病;3 个月内未进行过其他宫颈治疗;6 个月内未服用口服避孕药。排除
念珠菌、滴虫、
淋病及宫颈恶性病变。治疗前查宫颈HPV 均为阳性。
1.3 诊断标准按照高等医药院校《妇产科学》教材第6 版宫颈糜烂的分类。根据糜烂面积分为,轻度:糜烂面积小于整个宫颈面积的1/3.中度:糜烂面积占整个宫颈面积的 1/3-2/3.重度:糜烂面积占整个宫颈面积的2/3 以上。根据糜烂的深浅程度可分为三型,单纯型:在炎症初期,糜烂面仅为单层柱状上皮所覆盖,表面平坦;颗粒型:由于腺上皮过度增生并伴有间质增生,糜烂面凹凸不平呈颗粒状;乳头型:间质增生显着,表面不平现象更加明显呈乳头状。
1.4 治疗方法对选用的250 例病患,随机分为两组。治疗组125 例,采用重组人干扰素α-2b 凝胶治疗;对照组125 例,采用凝胶基质治疗。两组均采用多中心、随机双盲、平行安慰剂对照的临床试验方法。研究药物为尤靖安(规格为每支含5gα-2b凝胶,每克α-2b凝胶含1×105U干扰素),对照药为凝胶空白基质,两种凝胶的包装、外观均相同。对两组患者均予重组人干扰素α-2b 凝胶1.0g/次,5.0g/支,每日1 次置阴道,连用20 次为 1 个疗程,连用3 个疗程,晚睡前清洁外阴后使用,药均推进阴道深处,月经期间停药,治疗期间禁止性生活和盆浴,每次月经干净后来院复诊,观察患者症状消失情况及宫颈局部变化情况,记录治疗情况,经判断疗,本研究均为3 个疗程,再次复查宫颈 HPV.
1.5 观察指标在用药前及治疗结束后连续3 次月经干净后的第3~7 天,接受观察与疗效评价。观察宫颈糜烂面积及询问病史,观察症状、体征改变情况,如:白带增多、白带异味、腰酸、下腹部坠痛等。宫颈糜烂面积的观察:通过阴道镜系统采集患者在治疗前、第1 次月经干净后、第2 次月经干净后及第3 次月经干净后的阴道镜照片(充分暴露宫颈),并保留电子版照片。计算时,先将糜烂部分圈起,自动得出糜烂面积的具体数值,再圈整个宫颈部分,自动得出整个宫颈面积的具体数值,最后算出糜烂面积占整个宫颈的百分率,即得出主要研究指标--糜烂面积的百分率。人乳头瘤病毒(HPV)基因分型检测:治疗前后从宫颈采样,采用凯普导流杂交法行人乳头瘤病毒基因(HPVDNA)分型检测。
1.6 疗效判断标准痊愈:糜烂面积消失;显效:糜烂面较治疗前缩小50%或好转达到Ⅰ度以上,或糜烂类型降2 级;有效:糜烂面较治疗前缩小不到50%或好转不足Ⅰ度,或糜烂类型降1 级;无效:治疗前后糜烂面积和类型无变化;总有效率=痊愈+显效+有效。
1.7 统计方法糜烂面积好转的绝对值:观察的治疗前后宫颈糜烂面积相对于基线变化的绝对值。(2)糜烂面积的好转百分率:计算方法是,(基线面积-治疗后面积)/基线面积×100%.采用SAS 8.2 进行统计分析,计量资料数据用均数标准差()表示,两组间比较采用t 检验;计数资料用率表示,组间比较采用χ2检验,以P<0.05 为差异有显着统计学意义。
2.结果2.1 糜烂面积好转的绝对值采用协方差分析模型进行治疗组和对照组比较,模型中以基线得分为协变量,考虑分组、中心的作用。治疗结束时糜烂面积相对于基线变化的绝对值的协方差结果进行分析,数据显示95%的可信区间是单向的,不包括0,说明两组差异有显着性意义,治疗组的疗效好于对照组。
2.2 相对于基线变化的绝对值与好转百分率第3 个月的改善百分率治疗组为42.56%,与对照组的16.67%相比差异有显着性意义(P=0.001)。HPV 阳性患者各时间点糜烂面积相对于基线的变化的绝对值和好转百分率相比差异有显着性意义(P<0.05)。
2.3 总有效率的观察治疗结束时医生对治疗效果评价,总有效率治疗组为84.87%,对照组为62.07%,两者比较差异有显着性意义(P <0.05)。
3.讨论本次多中心、随机双盲、平行安慰剂对照临床研究评价尤靖安外用治疗宫颈炎的疗效
和安全性,在用药三个疗程之后,采用电子阴道镜技术观察,治疗组第3 个月好转百分率为42.56%,对照组为16.67%,治疗组明显好于对照组,两组之间的差异有显着性意义(P=0.001);如果按照常用的观察方法,治疗组总的有效率为84.87%,对照组为62.07%,两组之间的差异具有显着性意义(P<0.05)。结果证明,尤靖安治疗慢性宫颈炎疗效肯定,耐受性好,安全性高,值得向临床推荐应用。
参考来源:《世界复合医学》2015年第3期;《重组人干扰素α-2b 凝胶治疗慢性宫颈炎的临床效果观察》;姜新荣