糖尿病肾病是糖尿病微血管并发症之一,是糖尿病患者的重要死亡原因。随着糖尿病治疗的不断改进,死于糖尿病急性并发症者已大为减少,患者的生命明显地延长,然而糖尿病的各种慢性并发症,包括糖尿病肾病的发生率却明显增高。
糖尿病肾病发病机理:
1.肾血液动力学异常,在糖尿病肾病的发生中,肾血液动力学异常起着关键的作用,甚至可能是始动因素。另外,糖尿病患者伴有高血压,高血压会明显地加快糖尿病肾病的发生和发展。
2.糖化终产物形成,长期高血糖导致糖化终产物生成增多,糖化终产物能引起细胞外基质,如Ⅳ型胶原,层粘蛋白和玻璃体结合蛋白,发生质和量的改变,基质产生过多。在肾脏能使肾小球合成Ⅳ型胶原,内皮、系膜和平滑肌细胞增殖。
3.遗传因素,有人发现患糖尿病肾病的T1DM同胞一旦患糖尿病,则糖尿病肾病的发生率明显增高。有原发性高血压家族史的糖尿病患者发生肾病的危险性增大,有人发现高三倍,显示糖尿病肾病家族聚集发病现象。而有的患者糖尿病病程很长也不出现糖尿病肾病,这也提示糖尿病肾病与遗传有一定关系。综上所述,发生糖尿病肾病的机理较为复杂,有多种因素参与。
糖尿病肾病疾病分期:
1.I期,为T1DM确诊时肾小球高滤过和肥厚增大。肾小球和肾脏体积增大是突出的表现。有一过性微量白蛋白尿,用胰岛素治疗后可以消失。肾小球滤过率是高的,治疗后可以降低,但往往不能恢复正常,如果T1DM发病在青春期前,则这一阶段持续时间较长。
2.Ⅱ期,有肾脏损害,但无临床征象。此期出现在糖尿病发病后二年,有些患者在这一阶段持续很多年,甚至终身。肾小球基底膜通常增厚,系膜区常常增生。糖尿病控制不佳(常为酮症)和运动时可出现微量白蛋白尿,系可逆性。肾小球滤过率依然明显增加。血压正常。
3.Ⅲ期,是糖尿病肾病的“高危期”,典型者是在患糖尿病10-15年以后。微量白蛋白尿不断加重。肾小球滤过率仍然是增高的。血压开始增高。纵向研究显示抗高血压治疗可以明显改善微量白蛋白尿。这一阶段用胰岛素泵治疗或作强化治疗可在血糖明显改善后,尿白蛋白排出量减少或稳定不变。而常规治疗者易发展到明显的肾病阶段。
4.Ⅳ期,病程在15-25年以上,约40%%的T1DM患者发展到这一阶段。病理上出现典型的改变,而诊断主要依据临床表现,尿蛋白排出量增多(>0.5g//24h),大多数患者出现高血压,肾小球滤过率开始下降。有效的抗高血压治疗可减慢肾小球滤过率下降的速率。
5.V期,为终末期肾衰,特点是普遍的肾小球毛细血管闭塞,伴有肾小球玻璃样变,肾小球滤过率已很低,氮质潴留,高血压明显。