万苏平(格列美脲片)是研制成功的治疗非胰岛素依赖型格尿病伪IDDM)的新一代磺酸脉类降糖药。它作用于族腺细胞,阻断ATP 敏感性钾通道一(KATP),而刺激胰岛素分泌。万苏平可单独用于控制饮食、锻炼无效的患者,也可与其他降箱药或胰岛素伍用,具有高效、安全、低剂量、低毒性等特点。目前尚未列入一国药典或法定药品标准,在我国作为二类新药(西药)研究。根据国家药品监督管理局下发(1999)XL0142 号新药临床研究批文,由解放军总医院临床药理基地负责临床研究。本研究的目的是在中国健康志愿者中评价单次口服万苏平片的安全性和耐受性。
受试者选择:试验前试验方案需获得解放军总医院伦理委员会和学术委员会审查通过。按照赫尔辛基宣言和GCP 指导原则,试验中保障受试者的权益。保证受试者在进入试验前,己充分考虑本研究的内容,志愿者均签署知情同意书。
受试药物:万苏平
万苏平是新一代磺酸脉类降糖药。据文献报道,其降血糖作用起效较格列毗嗦快,降糖作用较万苏平强,低血糖等副作用较格列本发生率低,一日一次给药即可,0.5mg / d 即有效,可通过某些胰外效应加强胰岛素的作用。最常见的不良反应为低血糖、头晕、头痛。
本试验单次口服万苏平片后,36 例受试者中,未见严重的不良反应。主要的不良反应为低血糖,共计8 例次,血糖监测值在41- 67mg / dl,但志愿者可耐受,在进中餐后症状消失。实验室检查血常规、血沉、尿常规、血电解质、肝肾功能、脑电图等未见有临床意义的改变。仅见1 例TG 升高,1例TB 升高,1 例心电图异常,1例一过性舒张压下降。试验中发现1例次心电图异常和1例次一过性舒张压下降,其发生与试验药物的关系尚难以评定,但似乎与KATP有关。共计有10 名受试者发生不良反应(12 例次),发生率为28%(10/36).总之,万苏平片剂单次口服最大剂量至10mg,比较安全,且耐受性较好。
万苏平属磺酰脲类口服降血糖药,万苏平降血糖作用的主要机理是刺激胰岛β细胞分泌胰岛素,可能也与提高周围组织对胰岛素的敏感性有关,但与其他磺酰脲类降糖药一样的是,本品长期服用的降血糖机理尚不很清楚。
(本文节选自《单次口服格列美脲片的I 期临床耐受性研究》)