乙肝发病机理极为复杂性,从而导致乙肝治疗难度的增加。首先,乙肝病人肝脏受损不是乙肝病毒在肝细胞内繁殖的直接结果, 而是机体的免疫反应失常造成的。乙型肝炎病毒感染人体后,可激发机体产生对乙型肝炎病毒的各种细胞免疫反应和体液免疫反应,并激发自身免疫反应引起免疫调节功能紊乱。机体的这些免疫反应,可清除已感染病毒的肝细胞, 又可引起肝细胞的损伤, 造成不同类型的病理变化及临床转归。
通常,乙肝轻症患者一般不需住院治疗,科学服用药物即可控制病情发展。乙肝重症患者则须短期住院治疗,结合中长期服用药物治疗,从而可达到治疗目的。感染乙肝病毒的患者必须正确了解乙肝药物的治病机理,结合医生处方科学用药,以免产生抗药性或不同药物间的排异性。目前,治疗乙肝的药物不下上百种,帮助患者正确选择药物是每一个药物工作人员首当其冲的职责。
10多年的国内外临床研究资料经验表明,至今还没有一种药物或一种疗法可以把大多数慢性乙肝病例治愈,或应用后取得长期抑制病毒的疗效。研究一种治疗慢性乙肝特效药物或特效疗法,已成学医学界的重点科研攻关课题。为达到预期治疗目的,我国知名医学专家自2001年起陆续提出不少联合疗法的新策略,其中三种联合治疗方案比较值得推敲。
所有联合治疗方案均系抗病毒为主,免疫调节和护肝为辅。
第一种联合治疗方案:干扰素(抗病毒)+免疫调节药物+护肝药物
干扰素(α-IFN)是早已耳熟能详的治疗慢性乙肝炎的最有效药物之一。干扰素具有明显的抗病毒,抗细胞分裂和抗肝纤维化作用。由于利用了独特的治疗机理,α干扰素成为迄今为止为数不多的最有效的抗乙肝病毒药物之一。干扰素并不进入宿主细胞直接杀病毒,它首先与靶细胞表面的特异性受体结合,使细胞内酶激活,然后触发一系列细胞反应,使宿主细胞产生一组抗病毒蛋白。抗病毒蛋白(AVP)能激活RNA酶L,裂解病毒mRNA,阻断病毒mRNA转译、干扰DNA合成及病毒蛋白的合成,从而阻止病毒复制;还可通过阻止病毒进入细胞内、去除病毒蛋白的套膜以及干扰病毒装配等环节起到抗病毒作用。
由于干扰素本身不具备免疫调节和护肝作用,所以利用干扰素治疗乙肝必须辅以左旋咪唑涂布剂或白细胞介素等药物进行肌体免疫调节,同步配以肌苷片等护肝药物的护肝治疗。也就是说,以干扰素为主的联合治疗乙肝方案至少要有三种有效药物的同步治疗为保障。由于干扰素利用了“以毒攻毒”的原理抑制乙肝病毒,从而注定这种治疗方案必然存在无法克服的天然缺陷。其特殊的抗病毒原理警示患者不能长期用药,否则必然对患者脏器和精神造成极大的健康隐患。
第二种联合治疗方案:阿德福韦酯(抗病毒+免疫调节)+护肝药物
阿德福韦酯是最新一代治疗乙肝的核苷类化学药物。阿德福韦酯具有独特的治疗原理,一方面它通过抗病毒药抑制乙肝病毒复制,迅速降低血内乙肝病毒量;另一方面它能很快地改善患者体内具有抗乙肝病毒作用的特异性免疫淋巴细胞的功能。在这个基础上,再用抗乙肝病毒特异性主动免疫疗法修复与重建患者特异性抗病毒免疫,并通过这种抗病毒免疫更持久地抑制乙肝病毒复制,甚至将病毒从肝内清除掉,结束患者的持续病毒感染状态。
不难看出,阿德福韦酯利用免疫调节法进行抗乙肝病毒治疗。以阿德福韦酯为主的治疗乙肝方案需辅以相应的护肝治疗,如肌苷片等,共同达到有效治疗目的。目前,阿德福韦酯的市场销售价格为200元(具体价格以门店价格为准)/盒以上,一般患者难以长期承受昂贵的药价。作为拉米夫定的新生替代产品,阿德福韦酯亦存在不适合长期用药的缺陷。长期服用此类药物不仅会导致患者产生耐药性,还可能对患者的肝脏和肾脏等器官造成严重损伤。
第三种联合治疗方案是:苦参素(抗病毒+免疫调节)+肌苷片(护肝)
苦参素是氧化苦参碱(含量98%以上)和少量的氧化槐果碱的混合碱,十九世七十年代被现代医学收载准确用于治疗慢性乙型病毒性肝炎。
苦参素具有特殊的氧化结构,从而使药物的分子极性增大,具有独特的作用机理和疗效。苦参素特殊的分子结构决定其易快速进入并集中于人体受HBV侵染的肝细胞,迅速封闭HBV的共价闭合环状DNA的遗传信息,暴露的共价配键通过激活核酸内切酶对HBV-DNA的复制模板进行灭活,抑制细胞分泌乙肝表面抗原(HBsAg)和乙肝e抗原(HBeAg)显著降低乙肝核心抗原(DHBV-DNA)水平,同时改变肝细胞浆的生化特性,使潜伏期的病毒失去必需的生存环境而死亡,不会造成病毒变异。素有“植物干扰素”美誉的苦参素具有独特的双向免疫调节剂作用。在低浓度时可刺激淋巴细胞增殖,高浓度时则抑制淋巴细胞增殖。苦参素亦能起到提升人体白细胞的作用,对慢性肝炎患者的白细胞减少有较好效果。苦参素属于中药取材,价格低廉,长期用药不会产生耐药性,且不会对肝肾造成潜在伤害。由于苦参素具有明显的抗乙肝病毒作用和自身免疫调节作用,在服用苦参素治疗乙肝期间只需辅以适当的抗肝治疗,如肌苷片等,即可达到科学治疗乙肝的目的。
在种种护肝药物中,我们发现每种联合治疗方案中都需要护肝药物的辅助治疗,其中肌苷片是医生们最常推荐的首选护肝药物之一。其原因不仅因为肌苷片价格低廉,还因为肌苷片源自无任何毒副作用的素有“绿色发酵原料”之称的肌苷。与此同时,肌苷片拥有其它药物无法比拟的护肝优势。肌苷是生命的重要物质,属辅酶类药物。由于细胞膜通透性良好,肌苷能直接进入细胞,转变为肌苷酸,进而变为肌苷酸及三磷酸腺苷(ATP)参与代谢,提高各种酶的活性,特别是辅酶A与丙酮酸氧化酶的活性,从而使细胞在缺氧状态下继续进行代谢,活化肝脏功能,促进受损肝脏的恢复,刺激产生抗体,防止肝纤维化、肝脂防化和肝硬化。肌苷还可用于治疗肝脏、心肌等细胞损害,改善脏器的功能异常,对白细胞、血小板减少,中央视网膜萎缩等症亦有明显疗效。我们今天了解到的许多抗病素药物(利巴韦林、阿德福韦酯等),抗肿瘤药物(阿糖胞苷,肌苷酸钠等),抗艾爱滋病药物(异丙肌苷等)都是肌苷的衍生产品。
对比三种联合方案不难得出结论,苦参素(抗病毒+免疫调节)+肌苷片(护肝)的联合治疗方案更适用、更经济、更安全、更有效。选择科学的治疗方案有益于患者及早走出治疗误区,达到科学有效的治疗目的,减轻用药经济负担。
以上资料仅供参考