拉米夫定是一种新的脱氧核苷类似物,在动物实验和体外细胞系的研究证明,拉米夫定具有明显抑制HBV_DNA聚合酶的作用。国外和香港等地区的II和II期临床试验证明,拉米夫定可有效地抑制乙型肝炎病毒的复制,降低慢性乙肝病人血清HBV_DNA。拉米夫定具有作用强、 安全、不良反应少等特点,是治疗不同类型的乙型病毒性肝炎的新选择。
研究拉米夫定对血清乙型肝炎病毒——脱氧核糖核酸(HBV_DNA)阳性的慢性乙型肝炎病毒感染病人的疗效和安全性。方法:429例病人,随机分成拉米夫定治疗组(322例)和安慰剂对照组(107例)。治疗组每日口服拉米夫定100mg,对照组服用外形相同的安慰剂每日1片,共12wk。结果:治疗组累计92.2%病人血清HBV_DNA阴转(低于1.6ng/L),最终持续阴转率为78.5%。对照组HBV_DNA累计阴转率为14.1%,最终阴转率为11%。2组疗效比较P<0.01。治疗前丙氨酸转氨酶(ALT)增高的病人,12wk时治疗组的ALT复常率为60.3%,对照组为27%,P<0.01。2组HBeAg/抗HBe的血清转换率差别无显著意义(P>0.05)。2组的不良反应发生率比较,差别无显著意义(P>0.05)。结论:拉米夫定能明显降低血清HBV_DNA水平,促使ALT恢复正常,不良反应轻,耐受性好。
拉米夫定口服后吸收良好,成人口服拉米夫定0.1 g约1 hr左右达血药峰浓度Cmax 1.1-1.5 μg/mL,生物利用度为80-85%。体外研究显示拉米夫定与血清白蛋白结合率<16-36%。
拉米夫定疗程根据病情恢复情况而定,达显效病人,继续用药3-6个月,经复查仍为显效者,可停药观察。有前C区变异患者,不能以HBeAg血清转换作为疗效考核标准,疗程应适当延长,可考虑血清HBV DNA PCR转阴且伴肝功能正常后3-6个月,经复查后考虑停药观察。
百济药师温馨提醒,拉米夫定治疗期间不能防止病人将乙型肝炎病毒通过性接触或血源性传播方式感染他人,故仍应采取适当防护措施。拉米夫定治疗期间应对患者的临床情况及病毒学指标进行定期检查。
来源:《中国新药与临床杂志》 1999年03期 作者姚光弼 王宝恩 崔振宇 姚集鲁 曾民德