目前公认有效的抗HBV治疗药物主要是干扰素和以
拉米夫定为代表的新一代核苷类似物。拉米夫定作为第一个获批准的口服抗HBV药物,其问世推动了
慢性乙型肝炎治疗的进程,标志着慢性乙型肝炎治疗进入核苷类似物治疗时代。拉米夫定一出现就具有鲜明的特点:抗病毒效应极其迅速、临床缓解较好、罕有不良反应。同时拉米夫定具有重要的不足:HBeAg阴转率低、疗程较长、耐药变异率高。
拉米夫定的治疗效果:
病毒:拉米夫定治疗开始后2周内血清病毒水平迅速降低,抑制率超过基础值的90%。基础病毒水平较低的病人,900/0以上可降低至斑点杂交的检测限(2pg/m1)以下,但较长时间内仍可以PCR检出。基础病毒水平较高的病人,服药后的1个月内迅猛降低,然后低水平持续,治疗期间保持稳定,但停药后又逐渐增高,3个月时达峰值,常低于基础水平。
HbeAg:不同报告HBeAg消失率有较大差异,大致治疗1年20%以内(对照10%)HBeAg阴转,其中半数近期可有抗HBe转换。拉米夫定并不抑制病毒抗原合成,但抑制病毒复制至极低水平,如病毒mRNA已表达低微,HBeAg可自然消失。
ALT:3个月内ALT逐渐降低,1年治疗期间90%以上的病人持续正常。1年治疗期间ALT增高超过基础水平的多因HBeAg血清转换。长期用药由于耐药性,ALT复发增高者逐年增加。拉米夫定停药后约有1/4的病人ALT又增高,超过同时观察的对照组,常发生在8—12周后,多能自发缓解。拉米夫定治疗后ALT增高可因不同的原因:病毒负荷消失后免疫激活;出现耐药变异;或者,病变再次复发。
肝组织学:肝组织学在不很长的治疗后,甚至不是完全效应者也可有所好转。在炎症坏死较重的活动性
肝硬化病人拉米夫定治疗,病变静息,生活质量可有显著改善。
预期效果:ALT增高反映个体清除病毒的免疫能力,病毒复制水平低提示cexDNA池较易耗竭,故ALT高、病毒水平低也是预期拉米夫定疗效较好的标志。
百济药师温馨提醒,拉米夫定的不良反应以疲劳、胃肠道反应如恶心、呕吐、腹泻等较常见,多轻微而短暂。偶见腹部不适、便秘、皮疹、湿疹、色素沉着、头晕、低血糖、肌痛、.血清淀粉酶或心肌酶增高等。患者应根据自身的病症进行相应用药。