长期抗病毒治疗,使HBV的复制持续得到抑制,是目前乙肝抗病毒的治疗策略,但长期应用核苷类似物的安全性和病毒耐药基因变异是临床关注的问题,并限制了该类药的长期应用。
阿德福韦酯(
优贺丁)是一种单磷酸腺苷的无环核苷类似物,在细胞激酶的作用下被磷酸化为有活性的代谢产物即阿德福韦二磷酸盐。优贺丁具有独特的三斜晶结构。阿德福韦酯(优贺丁)是较理想的能够进行长期抗病毒治疗的核苷类似物之一。
优贺丁对慢性乙肝的治疗疗效探讨
240例慢性乙肝患者,其中A组40例,B组120例,C组80例。研究中共有13例患者脱落,6例被剔除,共有221例患者按方案完成研究。治疗方法及研究药物研究期间所有患者在不同治疗阶段口服阿德福韦酯(优贺丁)10mg或安慰剂1片,每日1次,疗程共48周。
治疗结果:
血清HBVDNA转阴率及有效抑制情况 12周时,A、B组HBVDNA转阴率分别为17.50%和25.83%,显著高于前12周接受安慰剂治疗的C组的1.25%(P分别均<0.01)。36周时,A、B、C组HBVDNA转阴率分别为37.50%、26.67%和28.75%,三组间无显著差异(P=0.45)。48周时,B、C组HBVDNA转阴率持续升高达到34.17%和31.25%,而A组因在36~48周期间接受安慰剂治疗HBVDNA转阴率从36周时的37.50%降为7.50%,说明停药后出现HBVDNA反跳。
HBeAg/抗HBe血清学变化12周时,A、B、C组HBeAg转阴率和血清学转化率分别为7.50%、9.65%和9.33%以及7.69%、5.45%和5.26%;36周时分别为15%、10.09%和13.89%以及12.82%、8.18%和10.53%;48周时分别为5.26%、6.42%和15.07%以及2.56%、4.55%和9.21%。
生化学应答研究各周ALT复常率。12周时,A、B组ALT复常率分别为37.84%和45.71%,B组复常率显著高于C组的20.59%(P<0.01)。36周时,A、B、C组ALT复常率分别为75.68%、68.93%、56.25%。48周时,B、C组随着治疗的继续,ALT复常率持续升高达75.25%和64.06%。A组因在36~48周接受安慰剂治疗,ALT复常率由36周时的75.68%降为28.57%,48周的复常率显著低于其余两组(P均<0.01)。
10mg优贺丁阿德福韦酯与其它经肾小管分泌的药物或改变肾小管分泌功能的药物合用可以增加阿德福韦酯或合用药物的血清浓度。10mg优贺丁阿德福韦酯与100mg
拉米夫定合用,两种药物的药代动力学特性都不改变。10mg优贺丁阿德福韦酯与经肾小管主动分泌的药物合用时应当慎重,因为两种药物竞争同一消除途径,可能会引起阿德福韦或合用药物的血清浓度升高。
阿德福韦酯(优贺丁)治疗慢性乙肝可获得显著的病毒学、生化学和组织学的改善,其抗病毒疗效已得到国内及国外大规模临床试验的证实。现有资料表明,延长阿德福韦酯(优贺丁)的治疗时间,能获得持续增加的病毒学、生化学和组织学应答。阿德福韦酯(优贺丁)可以安全、有效的治疗慢性乙肝。