拉米夫定的广泛应用带来了较为严重的耐药问题,拉米夫定治疗1年后16%一32%的患者因发生YMDD变异而发生耐药,治疗时间越长、耐药发生率越高,5年后耐药率可高达69%。
代丁阿德福韦酯是活性成份阿德福韦的前体药物,口服后在体内迅速转化为阿德福韦,体内外试验显示,代丁阿德福韦能有效抑制HBV复制,不仅对野生株有良好的抑制作用,同时对变异株也有明显抑制作用。以下为代丁阿德福韦酯治疗拉米夫定耐药实验:
1资料与方法
1.1病例选择CHB患者38例,入选标准包括:(1)年龄18—6O岁;(2)HBsAg、HBeAg和抗HBc均为阳性;(3)A>2XULN;(4)HBV—DNA≥1O拷贝/ml;(5)服用拉米夫定6个月以上,血清中检出YMDD变异。排除标准包括:半年内应用过或目前正在应用仅干扰素、
胸腺肽或其它具有抗HBV作用的药物;合并
肝硬化、其它慢性
肝病、肾功能不全或严重的全身性疾病。
1.2治疗方法入选患者停用拉米夫定,改为口服代丁阿德福韦酯10mg,每日一次。治疗52周,并根据病情给予保肝、支持治疗。
1.3观察项目治疗前查肝功能、肾功能、血尿常规、乙肝五项免疫标志物(HBV—M),血清HBV—DNA,前3个月每月复查一次,以后每三个月查一次。
1.4统计学处理所有数据采用SPSS8.0软件处理,进行t检验。
本组患者代丁治疗后,ALT、AST、TBIL均下降,且前两项与治疗前相比,差异有显著性(P<0.05);ALB升高,但与治疗前相比,差异无显著性(P>0.05)。血清学应答情况本组患者治疗52周后,HBeAg阴转7例,阴转率18.42%,其中5例HBeAb阳转。病毒学应答情况HBV—DNA阴转19例;定性虽为阳性,但定量HBV—DNA水平较治疗前下降2log10拷贝/ml13例,两者总有效率为81.6%。代丁阿德福韦酯治疗拉米夫定耐药的慢性乙肝的较好的选择。
代丁的疗效特点
代丁阿德福韦酯可快速有效抑制病毒,治疗1年后血清病毒载量下降约1万倍,从而显著改善肝脏组织学、生化学、血清学等各项关键指标;
代丁阿德福韦酯在各类慢性乙肝,包括代偿与失代偿慢性乙肝、YMDD变异拉米夫定耐药的慢性乙肝、
肝移植前后的患者的疗效也得到了临床验证;
代丁阿德福韦酯长期治疗疗效逐年递增,连续治疗4年后,约85%的患者血清中已无法检测到HBVDNA,维持了对疾病的长期控制;
代丁阿德福韦酯治疗耐药率低,三年累积耐药率<3.8%,使患者长期治疗的疗效不再受到病毒耐药问题的困扰,让医患双方治疗更有信心;
代丁阿德福韦酯另一个显著优点是代丁与其它抗病毒药物不存在交*耐药,也就是说,即使少数患者在阿德福韦酯治疗过程中发生耐药,可转用其它药物进行治疗,反之亦然,这就为患者保证了未来治疗的选择。