阿德福韦酯,是一种新的抗乙型肝炎病毒(HBV)药物,也是继拉米夫定后的另一种口服抗HBV药。适用于治疗乙型肝炎病毒活动复制和血清氨基酸转移酶持续升高的肝功能代偿的成年慢性乙型肝炎患者。阿德福韦酯属单磷酸腺苷磷酸核苷酸类似物,是阿德福韦的前药,可竞争性抑制HBV多聚酶,并中止HBV DNA链的延长。阿德福韦酯主要成份为阿德福韦酯,其化学名为:9-[2 - [双(新戊酰氧甲氧基)磷酰甲氧基]乙基]腺嘌呤。
阿德福韦酯片为类白色片。推荐用量位:患者必须在有慢性乙型肝炎治疗经验的医生指导下使用阿德福韦酯片。成人(18~65岁)本品的推荐剂量为每日1次,每次10mg,饭前或饭后口服均可。
阿德福韦酯片的治疗的最佳疗程尚未确定。勿超过推荐剂量使用。 患者应当定期监测乙型肝炎生化指标、病毒学指标和血清标志物,至少每6个月1次。
阿德福韦酯片临床用药指征是:主要对乙肝病毒复制活跃,组织学明显活动,ALT、AST持续升高的慢性乙肝患者均可选用。对拉米夫定或a-干扰素治疗无效或需序贯治疗的慢性乙肝患者可以使用。对于乙肝后代偿的肝硬化患者需要等待肝移植或肝移植后防止乙肝病毒再感染时使用。对拉米夫定发生耐药变异的慢性乙肝患者可改用或加用阿德福韦酯片治疗。
阿德福韦酯片在体内可以快速转化为阿德福韦。在浓度显著高于体内观察到的浓度时(>4000倍),阿德福韦对CYP1A2、CYP2C9、CYP2C19、CYP2D6和CYP3A4,任何一种的人体CYP450酶都无抑制作用。阿德福韦不是这些酶的作用底物。但是,尚不清楚阿德福韦是否诱导CYP450酶。
根据体外实验的结果和阿德福韦的肾脏消除途径,阿德福韦作为抑制剂或底物、由CYP450介导与其它药物发生相互作用的可能性很小。通过肾小球滤过和肾小管主动分泌的方式经肾脏排泄。10mg阿德福韦酯与其它经肾小管分泌的药物或改变肾小管分泌功能的药物合用可以增加阿德福韦酯或合用药物的血清浓度。
服用阿德福韦酯片的不良反应:国内临床研究中不良反应为白细胞减少(轻度)、腹泻(轻度)和脱发(中度)。国外临床研究中常见不良反应为虚弱、头痛、腹痛、恶心、(胃肠)气胀、腹泻和消化不良。临床研究中发生1例严重不良事件,为服用本品治疗29周后的1例急性粒细胞白血病M3型,经研究者判断与本品无关。最主要的不良反应就是使用阿德福韦酯有很强的潜在肾毒性,而一旦停药,病人很可能会出现肝炎加重的现象。
百济药师温馨提醒:阿德福韦酯片有轻微的肾毒性,要先查肾功能才能用药,用完1年还要复查。已有肾病的不能用。老年患者和肝移植患者可能有潜在的肾损害,用药中要多做检查。对阿德福韦酯过敏的病人禁用;儿童和青少年不宜服用;哺乳期妇女使用阿德福韦酯片应避免授乳。