拉米夫定与具有相同排泄机制的药物同时使用时,拉米夫定血浓度约可增加40%,无临床意义,但有肾脏功能损害的患者应注意。与齐多夫定合用可增加后者的血药峰浓度,但不影响两者的消除和药时曲线下面积。目前尚未见药物过量的特殊体征和症状。若发生药物过量,应对患者进行监护,给予常规支持疗法,拉米夫定可经血液透析排除。对母亲和胎儿的安全性问题尚存争议,所以国内对慢性乙型肝炎孕妇是否选择继续拉米夫定治疗仍持慎重态度。拉米夫定抗病毒,效果好。
妊娠可使原有肝病加重,甚至诱发重型肝炎。抗病毒治疗是治疗HB的重要措施之一。肝功能中重度受损的育龄妇女如不经治疗,妊娠后有较大风险,很可能在妊娠期间肝病加重,威胁母婴生命。LAM具有强大而快速的抑制HBV的作用,对于大多数患者可达到完全应答的疗效(肝功能恢复正常、HBV DNA检测不出,HBeAg/抗一HBe血清转换),本院病例大多于治疗1-3月后出现良好的病毒学和生化学应答,所以LAM抗病毒治疗对HB孕妇提高疗效、改善预后具有积极意义。
众多研究表明,HBV阳性母亲所生的婴儿经过联合免疫后母婴传播阻断失败原因可能与母亲高病毒血症和胎儿宫内感染相关。有研究发现HBeAg和HBV DNA双阳性的妊娠妇女宫内感染率增加,尤其HBVDNA水平反映母婴传播的强弱。拉米夫定可快速降低血中HBV DNA水平。目前,已有多项研究表明,在妊娠晚期使用拉米夫定能有效地预防胎儿子宫内HBV感染,减少乙肝疫苗接种的失败率。
拉米夫定对胎儿的安全性,LAM是核苷类似物,抗逆转录酶,属妊娠期用药的C类药品。临床药代动力学研究发现LAM可通过单纯扩散通过胎盘。但国内外治疗HIV和HBV孕妇的研究均表明,妊娠期服用LAM对孕母及其后代是安全的,未发现与其肯定相关的严重不良反应和对生殖过程、胚胎毒性及新生儿发育的影响。国内多项研究分别对多例HBeAg和HBV DNA双阳性的妊娠妇女于孕28周开始服用LAM至妊娠终止,结果发现LAM对新生儿出生时发育指标及Apgar评分无显著差异,故认为孕晚期使用LAM安全性良好。由于妊娠早期的安全性数据尚不充分,故对妊娠早中期使用LAM仍需慎重,对于在治疗过程中偶然妊娠的妇女,应告知患者LAM治疗的可能风险,记录妊娠妇女及其所生婴儿的不良事件,并对LAM可能对胎儿迟发的或潜在的影响作进一步深入的观察。
百济药师温馨提醒,拉米夫定常见的不良反应有上呼吸道感染样症状、头痛、恶心、身体不适、腹痛和腹泻,症状一般较轻并可自行缓解。