慢性乙型肝炎是由乙型肝炎病毒(HBV)引起的一种世界性疾病。乙肝的特点为起病较缓,以亚临床型及慢性型较常见。阿德福韦酯已获我国SFDA 批准用于治疗慢性乙型肝炎,其适应证为肝功能代偿的成年慢性乙型肝炎患者。阿德福韦酯尤其适合于需长期用药或已发生拉米夫定耐药者。
阿德福韦酯抗乙肝病毒有两个时期:第一时期是清除血中游离的DNA病毒,第二时期可使感染肝细胞内乙肝病毒水平呈缓慢下降,对乙肝病毒的平均抑制率与药物剂量有关。如10mg/日,平均抑制率约为0.80;30mg/日,平均抑制率大约为0.98;60mg/日,平均抑制率约为0.999。
经广泛的药理学、毒理学研究发现,阿德福韦酯在体内外均能有效拮抗HBV,且有广谱的抗病毒作用,并对HBV耐药株有广泛的适应性。那么,阿德福韦酯治疗乙肝效果如何?大规模临床研究显示,在治疗HBeAg阳性和阴性慢性乙型肝炎病毒治疗过程中,阿德福韦酯发生耐药变异较晚,且发生率低。目前,阿德福韦酯已获我国SFDA批准用于治疗慢性乙型肝炎,其适应证为肝功能代偿的成年慢性乙型肝炎患者。本药尤其适合于需长期用药或已发生拉米夫定耐药者。尤其对乙型肝炎肝硬化患者,阿德福韦酯能明显抑制其体内HBV的复制,明显提高HBeAg阴转率,延长生存期,明显降低病死率。
致癌性:小鼠和大鼠经口给予阿德福韦酯,剂量分别相当于人治疗剂量时暴露量的10倍和4倍时,未见致癌作用。
遗传毒性:在体外小鼠淋巴细胞瘤试验中(有或无代谢活化),阿德福韦酯有致突变作用。在人外周血淋巴细胞试验中,无代谢活化时,阿德福韦酯能诱导染色体畸变。阿德福韦酯小鼠微核试验结果为阴性,阿德福韦在有或无代谢活化时Ames试验结果为阴性。
慢性毒性:在动物试验中,以组织学改变和/或尿素氮积雪请肌酐升高为特诊的肾小管神兵,是阿德福韦酯的主要剂量限制性毒性分那英。在动物试验中观察到的肾毒性发生暴露量约为推荐的人治疗量(10mg/天)下的3~10倍。
百济药师温馨提醒:患者在服用阿德福韦酯时,可能会出现如下不良反应:国外临床研究中常见不良反应为虚弱、头痛、腹痛、恶心、(胃肠)胀气、腹泻和消化不良。 国内临床研究中不良反应为乏力、白细胞减少(轻度)、腹泻(轻度)、脱发(中度)、尿蛋白、肌酐升高及可逆性肝脏转氨酶升高。