导读:博路定是一种高效、安全的新一代抗病毒药物。由百时美施贵宝公司自主研发。博路定是一种核苷类似物。博路定被用于慢性乙肝的治疗,对于乙肝病毒的抗病毒治疗效果良好。
博路定是由百时美施贵宝公司自主研发的一种核苷类似物。博路定恩替卡韦已于2005年3月29日在美国获得美国食品药品监督管理局(FDA)的上市批准。博路定(恩替卡韦片)是目前治疗慢性乙肝的首选药物,它能够强效、快速、持续地抑制乙肝病毒,是所有乙肝抗病毒药物中作用最强的药物。博路定治疗初治乙肝患者未发生耐药。
乙型肝炎进行抗病毒治疗目前所要达到的,也能够达到的最终目的是E抗原的血清转换。而前两部,即HBV-DNA的转阴和E抗原的阴转是为E抗原的血清转换做好了准备。博路定能够较快地完成HBV-DNA的阴转,这就有可能使E抗原较早消失,使E抗原的血清转换较早完成。
博路定对于ALT>40U/L,但<80UL/L者可以开始抗病毒治疗,这就扩大了初试抗病毒的人群。但是有一点要了解,那就是,E抗原血清转换率的高低是与其它核苷类似物一样,也与ALT的基础水平有关;
乙型肝炎病毒对恩替卡韦耐药的检测和初步耐药规律研究:
结果显示:1.琼脂糖凝胶电泳和测序法证实,ntPCR可扩增几乎整个HBV RT区(nt146-1051)的位点,即rt5~rt318,包含有目前已知的所有变异位点,并且扩增序列涵盖了全长HBsAg编码区,可同时用于对HBV S基因变异的检测,还可以用于基因分型。扩增目的产物经直接测序确证无误。 2.ETV治疗失败患者耐药检测结果: 2.1、 PCR直接测序法结果: (1)20例患者中检出ETV耐药11例,其RT区变异类型以rtM204V+rtL180M+rtT184L变异最多(8/11),其次是rtM204V+rtL180M+rtS202G(3/11),未发现rt250位点的变异。 (2)扩增产物涵盖HBV DNA全长HBsAg编码序列,对其进行分析,20例患者中检出sP127T2例,sP127T为已发现的与HBsAg免疫逃逸有关的变异。 2.2、对3例标本(1号、5号和9号)进行了克隆测序。结果提示同一模板重复PCR产物直接测序法检测在一定程度上可弥补其敏感度低的缺陷。 2.3、所有ETV耐药患者均来自病毒学突破组,非完全病毒学应答组患者中未检出ETV耐药,二者之间有统计学差异(P=0.0022)。 2.4、在11例ETV耐药患者中有10例既往有LVD治疗失败史,其从应用ETV到出现耐药变异的平均治疗时间为(19.43±2.72)月。 2.5、在6例B基因型患者中检出ETV耐药3例(3/6),14例C基因型患者中检出ETV耐药8例(8/14),二者之间无统计学差异。
结论显示: 1.建立了一种较好扩增HBV RT区较长片段的方法,并涵盖全长HBsAg编码区。该法结合测序法可以用于HBV P基因RT区及S基因变异的检测,还可以用于基因分型。 2.我国B和C基因型的乙肝患者中,ETV耐药类型以rtM204V+rtL180M+rtT184L多见。 3.ETV耐药主要见于病毒学突破组,多见于既往LVD治疗失败患者。 4.ETV的耐药检出率在B和C基因型中无差别,结果可能受客观标本量影响,今后需进一步加大样本量进行验证。(以上数据来源:薛瑞霞。《乙型肝炎病毒对恩替卡韦耐药的检测和初步耐药规律研究》。《感染病学》。2009)
百济药师温馨提醒:就使用博路定而言,乙肝患者初试治疗疗效优于发生变异后的治疗,有条件者最好在初试治疗时采用。