导读:阿甘定(阿德福韦酯片)是国家一类抗乙肝病毒新药,是一种单磷酸腺苷的无环核苷类似物,在细胞激酶的作用下被磷酸化为有活性的代谢产物即阿德福韦二磷酸盐。适用于治疗有乙型肝炎病毒活动复制证据,并伴有血清氨基酸转移酶(ALT或AST)持续升高或肝脏组织学活动性病变的肝功能代偿的成年慢性乙型肝炎患者。
本品用量用法:成人每日服用
阿甘定(
阿德福韦酯片)1次,每次1片(10mg),饭前或饭后口服阿甘定(阿德福韦酯片)均可。阿甘定(阿德福韦酯片)的治疗的最佳疗程尚未确定。轻度肾损害(肌酐清除率≥50mL/min)对阿德福韦酯的代谢影响不大。中度和重度肾损害病人(肌酐清除率小于50mL/min)或肾病末期病人需进行血液 透析和调整服药间隔(见下表)。计算的肌酐清除率(mL/min) 需进行血液透析≥50 20-49 10-19小于10 正常剂量即10mg/24h 10mg/48h 10mg/72h 10mg/7天 10mg/7天中度和重度肝损害对阿德福韦酯的药代动力学影响不大,不需调整剂量。食物不影响阿甘定的药代动力学。
阿德福韦酯在体内快速转化为阿德福韦。在浓度显著高于体内观察到的浓度时(>4000倍),阿德福韦对任何一种下列常见的人体CYP450酶都无抑制作用:CYP1A2、CYP2C9、CYP2C19、CYP2D6和CYP3A4。阿德福韦不是这些酶的作用底物。但是,尚不清楚阿德福韦是否诱导CYP450酶。根据体外实验的结果和阿德福韦的肾脏消除途径,阿德福韦作为抑制剂或底物、由CYP450介导与其它药物发生相互作用的可能性很小。
三大专利技术保障:
拥有M晶型、阿德福韦酯单酯的制备及检测、合成工艺3大专利保证技术,专利体系完整,合成工艺先进,路线成熟,确保质量稳定。
1、杂质更少标准更高
拥有最严格的有关物质(杂质)控制标准(参见国家药监局药品质量标准)
成品的有关物质(杂质)含量仅为1%,纯度更高,质量更优,更安全。
2、独有M晶形易吸收
独有的M晶型,更易吸收生物利用度更高
M晶型。熔点较I晶型低,溶解度大,更易被人体吸收,生物利用度更高。
阿甘定治疗乙肝临床疗效较好,临床摘要如下:
目地:为探讨阿甘定(阿德福韦酯/Adefovir dipivoxil/ADV)在临床抗病毒、保肝、抗肝纤维化的作用。方法:将慢性
肝炎、肝炎
肝硬化患者分为两组,阿甘定治疗组和苦参胶囊治疗组进行比较。结果:阿甘定治疗组HBV-DNA下降较快,转阴转阴比例较高,ALT正常和纤维化指标改善的效果都比较好。阿甘定对发YMDD变异的病例同样有效。
结论:口服阿甘定方便,抗病毒作用可靠,并能改善肝功能,抗肝纤维化,无相关抗药性,耐受性
和安全性良好,可作为临床抗病毒的首选药。
从2007年6月至2008年6月,临床上使用阿甘定(阿德福韦酯/Adefovir dipivoxil/ADV )后,发现乙肝患者HBV -DNA很快下降并转阴,转氨酶复常。公认拉米呋定和
苦参素有较好的抗病毒作用,为进一步研究阿甘定临床疗效,我们采用阿甘定或阿甘定联用干扰素治疗慢性乙型肝,并设立对照组对比观察,重点观察其抗病毒、保肝、抗肝纤维化效果。以上实验参考来源:《中国传染病药物指南杂志》作者:覃后继,覃雪英,何延专,林键等 2009,40(S1):20,abs 57。
阿甘定国外临床研究中常见不良反应为虚弱、头痛、腹痛、恶心、(胃肠)气胀、腹泻和消化不良。国内临床研究中不良反应为白细胞减少(轻度)、腹泻(轻度)和
脱发(中度)。临床研究中发生1例严重不良事件,为服用
代丁治疗29周后的1例急性粒细胞
白血病M3型,经研究者判断与代丁无关。
阿甘定给予孕妇及哺乳期妇女用药时:未对孕妇和阿德福韦酯对HBV母婴传播的影响进行研究,因此,应对婴儿进行免疫,阻止婴儿感染乙
肝病毒;目前尚不知道阿德福韦是否会分泌到人的乳汁,哺乳期妇女使用本品应避免授乳。2、儿童用药:阿德福韦酯在18岁以下患者中的疗效和安全性尚未明确。本品不宜用于儿童和青少年。3、老人用药:阿德福韦酯在65岁以上老年患者中的疗效和安全性尚未明确。
百济药师温馨提醒: 1 病人停止乙肝治疗会发生肝炎急性加重,包括停止使用阿德福韦酯。因此,停止乙肝治疗的病人应密切监测肝功能,若必要,应重新进行抗乙肝治疗。 2 对于肾功能障碍或潜在肾功能障碍风险的病人,使用阿德福韦酯慢性治疗会导致肾毒性。这些病人应密切监测肾功能并适当调整剂量。 3 使用阿德福韦酯治疗前,应对所有病人进行人类免疫缺陷病毒(HIV)抗体检查。使用抗乙肝治疗药物,如阿德福韦酯,会对慢性乙肝病人携带的未知或未治疗的HIV产生作用,也许会出现HIV耐药。 4 单用核苷类似物或合用其他抗逆转录病毒药物会导致乳酸性酸中毒和严重的伴有脂肪变性的肝肿大,包括致命事件。 5 因为对发育中的人类胚胎的危险性尚不明确,所以建议用阿德福韦酯治疗的育龄妇女要采取有效的
避孕措施。