导读:慢性乙肝病毒感染是我国乃至全球突出的公共卫生健康问题,它是一个复杂、进展性的疾病。目前,慢性乙肝治疗比较困难,长期疗效有限。阿德福韦酯是一种新型的核苷类抗病毒药物,对HBV野毒株和拉米夫定耐药株都有很强的抗病毒活性,更重要的是长期使用耐药发生率低且晚,因此,阿德福韦酯是治疗慢性乙肝一个较理想的选择。
慢性乙型肝炎的症状为明显的汇管区炎症,浸润的炎症细胞主要为淋巴细胞,少数为浆细胞和巨噬细胞。炎症细胞聚集引起汇管区扩大,并可破坏界板引起界面肝炎。汇管区炎症及其界面肝炎是慢性乙型肝炎病变活动及进展的特征性病变。小叶内肝细胞变性、坏死,包括融合性坏死和桥形坏死等,随病变加重而日趋显著。肝细胞炎症坏死、汇管区及界面肝炎可导致肝内胶原过度沉积,
肝纤维化及纤维间隔形成。如进一步加重,可引起肝小叶结构紊乱,形成假小叶并进展为
肝硬化。
阿德福韦酯(ADV)为开环的核苷类抗病毒药,通过终止HBV DNA链的合成和抑制HBV DNA聚合酶而有效抑制HBV复制,并能减少具有转录活性的cccDNA。已有多项研究表明,阿德福韦酯对乙
肝病毒野生株、前C/C区变异株以及
拉米夫定耐药变异株均有作用。临床治疗慢性乙型肝炎患者,能明显提高血清学应答、生物化学应答及组织学应答率。长期使用患者耐受性良好、诱导耐药病毒基因变异的可能性较小,因此更适合慢性乙肝的长期治疗。
阿德福韦酯治疗慢性乙肝患者显示出良好的安全性和耐受性。受试患者不良反应发生率低且与安慰剂组相似,主要不良反应为乏力、头痛和胃肠道不适以及可逆性血清转氨酶升高。长期使用阿德福韦酯需监测肾功能指标,对有发生肾功能不全危险因素或有肾功能不全病史的患者,应常规检测血清肌酐和血磷指标。
阿德福韦酯能够适应不同类型的慢性乙肝患者的治疗需要,长期治疗能持续抑制病毒复制、提高病毒应答率、恢复肝功能、改善肝组织炎症坏死,特别是对拉米夫定耐药者更具良好的治疗效益。患者长期使用不良反应轻、耐受性良好。因而,阿德福韦酯在临床应用上具有很大的应用前景。
慢性乙肝患者在使用阿德福韦酯治疗时应遵循以下原则:严格掌握阿德福韦酯治疗的适应征。不应该用药时,如无症状的慢性乙肝患者,不可随意使用;对拉米夫定耐药的患者应及时考虑阿德福韦酯序贯或联合治疗,而不是等到病情严重时方才治疗;在使用阿德福韦酯治疗时应严格掌握使用剂量和使用的连续性;阿德福韦酯治疗是否继续用药或停药应根据治疗应答和肝病程度来考虑,同时要接受临床医师的正确指导;由于阿德福韦酯治疗疗程的不确定性,为达到最好的治疗效果,应尽可能的长时期用药;在阿德福韦酯治疗过程中及结束后,应定期随访观察,及时做耐药监测、评估治疗效果和发现药物可能发生的副作用。必要时调整治疗方案,以达到最佳的个体化治疗。
百济药师温馨提醒,虽然阿德福韦酯在众多治疗乙肝疾病的药物中,属于见效快,副总用少的,但其仍有一些不良反应产生,常见的有虚弱、头痛、腹痛、恶心、胀气、腹泻和消化不良、尿蛋白、肌酐升高及可逆性肝脏转氨酶升高等。停止乙肝治疗的病人私自停药可能会引起乙型肝炎的急性加重,所以必须在医生的专业指导下,严密监测肝功能,判断是否需要继续治疗。