慢性乙肝的治疗是个长期的过程,不能一蹴而就。克服病毒的耐药性至少可以从两方面着手控制,一是能够“强效降病毒”;二是建立一个“高耐药基因屏障”。这样才能实现长期抑制乙肝病毒复制或彻底清除乙肝病毒。
恩替卡韦适用于病毒复制活跃、血清转氨酶ALT持续升高或有肝脏组织学显示活动性病变的成人慢性乙肝患者。
恩替卡韦是目前作用强的抗乙肝病毒药物,抗病毒活性比其他核苷类药物强300倍以上,能非常显著地降低乙肝病毒DNA水平,且没有耐药现象发生。体外研究证实,恩替卡韦耐药变异株L180M+M204V/I对恩替卡韦的敏感性降低8-31倍,但恩替卡韦对拉米夫定耐药变异株的抗病毒能力仍然比阿德福韦高50倍以上。在同恩替卡韦治疗血药浓度相对应的细胞外药物浓度条件下,恩替卡韦细胞内药物浓度远远超过抑制野生型和LVDR型HBV聚合酶所需的最低浓度。临床试验证实,对于拉米夫定失效的患者,恩替卡韦能有效降低HBV DNA促进ALT复常及组织学改善
拉米夫定治疗失效患者可直接转用恩替卡韦。恩替卡韦可以选择的适应症为:
1.可以适用于慢性乙型肝炎初始抗病毒治疗;
2.用于ALT在正常值2倍以下,有病毒复制,又迫切要求进行抗病毒治疗的慢性乙型肝炎患者;
3.可以适用于慢性乙型肝炎应用贺普丁后发生YMDD变异者的抗病毒治疗;
4.适用于HBV-DNA病毒载量较高者或者难治性慢性乙型肝炎(如母婴传播、父系传播者);
5.适用于重型肝炎,有病毒复制,病情危机,需要尽早控制乙型肝炎病毒复制,以抢救生命者;
6;适用于乙型肝炎病情已经进展为肝炎肝硬化,甚至失代偿期,需要长期应用甚至终身服用抗病毒药物,又有一定的经济承受能力者(也可以用贺维力)。
慢性乙肝的首要治疗目标是最大限度和长期抑制病毒,治疗过程中一旦发生耐药则会使抗病毒疗效丧失,只有长期的极低耐药率才能保证长期抗病毒治疗得以持续。在最新美国肝病研究学会(AASLD)指南中明确指出,应尽量选择最强效且基因型耐药率最低的核苷类药物,并提高患者的依从性。恩替卡韦有强效的病毒抑制作用和高耐药基因屏障,需要多个位点同时突变才会发生耐药,初始能有效预防耐药,使得最大限度地实现抗病毒目标成为可能。
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