导读:欣复诺适用于治疗有乙型肝炎病毒活动复制证据,并伴有血清氨基酸转移酶(ALT或AST)持续升高或肝脏组织学活动性病变的肝功能代偿的成年慢性乙型肝炎患者。
欣复诺作为一种核苷酸类似物,欣复诺通过抑制HBVDNA多聚酶,可减少HBV在肝细胞内复制;继而减轻肝脏汇管区及其周围炎症,减少细胞外基质的增生和沉积,使患者的病毒学、生化学、组织学得到明显的改善。因其耐药变异出现晚,发生率较低,耐药变异株对药物敏感性降低不明显,对HBV野生株及
拉米夫定耐药突变株都具有显著抑制作用,每Et 10 mg长期使用,耐受性好,且与其他核苷类似物无明显交叉耐药等优点,逐渐成为抗乙
肝病毒治疗的优势一线药物。
其中,欣复诺的药理作用为:
1.作用机制:阿德福韦是一种单磷酸腺苷的无环核苷类似物,在细胞激酶的作用下被磷酸化为有活性的代谢产物即阿德福韦二磷酸盐。
2.抗病毒活性:在转染HBV的人肝瘤细胞系中,阿德福韦抑制50%病毒DNA复制的浓度(IC50)为0.2~2.5μM。
3.耐药性:对接受
阿德福韦酯治疗仍然可检测到血清HBV DNA的患者进行了长期,耐药性分析(96-144周),确定了rtN236T和rtA181V变异与阿德福韦耐药有关。
4.交叉耐药性:在HBV DNA多聚酶基因上含对拉米夫定耐药相关突变(rtL-180M,rtM204I,rtM204V,rtL180M+rtU204V,rtV173L)的重组HBV变异株,在体外对阿德福韦敏感。在含拉米夫定耐药相关变异HBV的患者中,阿德福韦酯也显示了抗HBV作用,其血清HBV确良DNA下降的中位数为4.3 1og10拷贝数/毫升。含DNA多聚酶突变(rtT128N和rtR153Q或rtW153Q,与
乙型肝炎免疫球蛋白耐药相关)的HBV变异株,在体外对阿德福韦敏感。
体外研究显示,表达与阿德福韦耐药相关的rtN236T突变的HBV对拉米夫定的敏感性降低2-3倍,而与阿德福韦耐药相关的rtA181V突变的HBV对拉米夫定的敏感性降低3倍。
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