导读:代丁阿德福韦酯片是我国第一个自主生产的无水新晶型阿德福韦酯产品,于2005年5月上市,也是国内第一个上市的阿德福韦酯。在乙肝的抗病毒治疗中,代丁耐药率低,不失为乙肝治疗的良药。
代丁阿德福韦酯片由天津药物研究院药业有限责任公司生产。阿德福韦酯是新一代核苷类抗病毒药物,对乙
肝病毒野生株、前 C/C区变异株以及
拉米夫定耐药变异株均有作用,治疗慢性乙肝患者能明显降低 HBVDNA 滴度、恢复肝 功能、改善肝脏炎症坏死和纤维化。那么,在乙肝的治疗中,代丁是否会发生耐药?
目前,美国肝病学会(AASLD) 、欧州肝病学会(EASL)、亚太肝病学会(APASL)和我国肝病学会推荐阿德福韦酯不仅作为慢性乙肝初治患者的一线药物,而且作为拉米夫定耐药患者的替代治疗。
代丁对成年
慢性乙型肝炎患者能有效抑制HBV-DNA复制,对各种衍生型合对某些核苷酸类药物耐受性的乙型肝炎病毒都有活性,而且对米拉夫定耐药的变异株有明显抑制作用全性,能改善肝组织病毒学变化,阻断
肝纤维化。
阿德福韦是一种单磷酸腺苷的无环核苷类似物,在细胞激酶的作用下被磷酸化为有活性的代谢产物即阿德福韦二磷酸盐。阿德福韦二磷酸盐通过下列两种方式来抑制HBV-DNA多聚酶(逆转录酶);一是与自然底物脱氧腺苷三磷酸竞争,二是整合到病毒DNA后引起DNA链延长终止。阿德福韦二磷酸盐对HBV-DNA多聚酶的抑制常数(Ki)是0.1μM,但对人类DNA多聚酶α和γ的抑制作用较弱,Ki值分别为1.18μM和0.97μM。
代丁的耐药性:对接受阿德福韦酯治疗仍然可检测到血清HBV-DNA的患者进行了长期耐药性分析(96~144周),确定了rtN236T和rtA181V变异与阿德福韦耐药有关。体外研究发现rtN236T变异导致HBV对阿德福韦的敏感性降低4~14倍,产生这种变异的6/6名患者的血清HBV-DNA发生反跳。rtA181V变异导致HBV对阿德福韦的敏感性降低2.5~3倍,产生这种变异的2/3名患者发生反跳。与阿德福韦耐药相关的变异发生率0~48周为0%(0/629),49~96周为2%(6/293),97~144周为1.8%(3/163),3年的累计发生率为3.9%。
代丁的交叉耐药性:在HBV-DNA多聚酶基因上含对拉米夫定耐药相关突变(rtL_180M,rtM204I,rtM204V,rtL180M+rtM204V,rtV173L)的重组HBV变异株,在体外对阿德福韦敏感。在含拉米夫定耐药相关变异HBV的患者中,阿德福韦酯也显示了抗HBV作用,其血清HBV-DNA下降的中位数为4.3log10拷贝数/毫升。含DNA多聚酶突变(rtT128N和rtR153Q或rtW153Q,与乙型肝炎
免疫球蛋白耐药相关)的HBV变异株,在体外对阿德福韦敏感。体外研究显示,表达与阿德福韦耐药相关的rtN236T突变的HBV对拉米夫定的敏感性降低2~3倍,而与阿德福韦耐药相关的rtA181V突变的HBV对拉米夫定的敏感性降低3倍。(以上数据均源自代丁说明书)
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