导读:有临床实验对恩替卡韦治疗104例乙型肝炎肝硬化患者96周的疗效进行观察,实验结果表明了恩替卡韦抗病毒治疗乙型肝炎肝硬化患者疗效显著,可延缓及阻止肝硬化患者的疾病进展。通过恩替卡韦早期强效抑制HBV DNA复制,使HBV DNA持续处于低水平,有助于减轻乙型肝炎肝硬化患者肝脏炎症及纤维化程度,延缓及阻止肝硬化的继续进展。
资料与方法
1. 对象:选择2006年6月至2007年6月就诊于长春市中日联谊医院消化内科的104例乙型肝炎肝硬化患者,给予恩替卡韦治疗。患者诊断符合2005年《慢性乙型肝炎防治指南》中乙型肝炎肝硬化临床诊断标准。全部患者口服恩替卡韦0.5mg/d,连续口服96周时总结临床疗效。
2. 检测方法:(1)血清甲、乙、丙、丁、戊型肝炎病毒及人类免疫缺陷病毒标志物检测:采用酶联免疫吸附法,试剂盒购自上海科华生物工程股份有限公司。(2)肝功能生物化学指标检测:采用全自动生物化学分析仪,试剂购自美国贝克曼公司。(3)HBV DNA定量检测:采用实时荧光定量聚合酶链反应方法检测血清中HBV DNA含量。最低检测下限为1.0×103拷贝/ml。试剂盒购自中山大学达安公司。(4)HBV基因型检测:采用PCR微量板核酸杂交酶联免疫法,试剂盒购自由广州蓝星生物科技开发公司。
结 果
1. 一般资料:104例乙型肝炎肝硬化患者平均发病年龄(41.5±10.6)岁,男性77例,女性27例,HBeAg阳性72例,HBeAg阴性32例。有37例乙型肝炎肝硬化患者治疗前、后行肝组织学检查,患者平均年龄(38.8±8.1)岁,男性26例,女性11例,HBeAg阳性24例。
2. 恩替卡韦治疗乙型肝炎肝硬化患者96周疗效:HBeAg阳性或HBeAg阴性患者治疗至4周时HBV DNA水平均明显下降,且随着治疗时间的延长HBV DNA水平进行性下降,至96周时平均下降幅度分别达到5.0log10及5.3log10,HBV DNA未检出率分别达到97.2%及100%;ALT复常率随着治疗时间的延长逐渐升高,治疗至96周时分别达到75%及93.8%;72例HBeAg阳性患者治疗96周时HBeAg消失率及血清学转换率分别为33.3%及13.9%。
3 不同程度乙型肝炎肝硬化患者恩替卡韦治疗96周后的疾病进展状况:104例肝硬化患者Child-Pugh评分:Child-Pugh A级患者31例(29.8%),Child-Pugh B级患者52例(50%),Child-Pugh C级21例(20.2%)。Child-Pugh C级者有2例(9.5%)出现疾病进展,Child-Pugh B级者有1例(1.9%)出现疾病进展,Child-Pugh A级者未出现疾病进展,全部患者在抗病毒治疗96周内均无肝癌发生。
4. 恩替卡韦治疗乙型肝炎肝硬化患者的不良反应:恩替卡韦治疗期间未发现与用药相关的肾功能损伤,仅有1例患者出现ALT的再次升高,无患者因不良反应而停止治疗。
讨 论
目前已有多项研究表明,乙型肝炎肝硬化的进展及预后与体内血清HBV DNA载量、HBeAg和HBsAg持续阳性、ALT持续升高或反复波动、嗜酒及合并HCV/HIV感染等多因素密切相关,而其中血清HBV DNA载量是最重要的因素。由于病毒持续复制, 肝细胞炎症不能得到控制, 而逐渐形成肝纤维化,最终发展成肝硬化。因此,抗病毒治疗,抑制HBV DNA的复制对延缓乙型肝炎肝硬化的进展,减少病死率至关重要。
本研究结果显示,104例乙型肝炎肝硬化患者用恩替卡韦长期治疗,能快速抑制病毒复制、改善肝功能,13.9%患者HBeAg血清学转换。调查了104例乙型肝炎肝硬化患者的HBV基因亚型的流行特征,以C基因亚型为主,与我国不同地区调查的基因型分布状况基本一致,提示尽管亚洲及中国大陆以B、C两个亚型为主,但在已发生肝硬化的患者群中,C基因亚型比例更高,占绝大多数。结果进一步证实C基因亚型患者疾病进展的比例高于其他基因亚型。
本研究中,我们对37例乙型肝炎肝硬化患者治疗前后肝组织学情况进行比较,结果显示70.3%的患者肝脏组织学得到明显改善,以及恩替卡韦抗病毒治疗96周时肝组织学改善状况,发现乙型肝炎肝硬化患者治疗前HBV DNA水平与Knodell HAI评分呈正相关。同时发现恩替卡韦抗病毒治疗乙型肝炎肝硬化患者96周血清HBV DNA下降水平与Knodell HAI评分下降水平呈正相关。提示持续的病毒学应答与肝脏的组织学改善有显著的相关性,抗病毒治疗HBV DNA下降幅度越大,肝组织学评分水平下降越多,肝组织学得到明显改善。因此,通过早期强效抑制HBV DNA复制,使HBV DNA持续处于低水平,有助于减轻乙型肝炎肝硬化患者肝脏炎症及纤维化程度,延缓及阻止肝硬化的继续进展。
总之,恩替卡韦抗病毒治疗乙型肝炎肝硬化患者疗效显著,且抗病毒治疗96周后可使已经发生肝硬化患者的Knodell HAI评分明显下降,延缓和阻止肝硬化患者的疾病进展。
本文参考来源:《中华肝脏病杂志》2010年第18卷第2期,P109-112. 徐严 王江滨 徐杰 焦健 张永贵 季尚玮 赵平 郭宏华 李岩 周长玉 《恩替卡韦治疗104例乙型肝炎肝硬化患者96周的疗效观察》