吗替麦考酚酯(MMF)在体内迅速转化水解为活性代谢产物麦考酚酸(MPA),其对淋巴细胞具有高度选择性,能抑制其增殖,并抑制B淋巴细胞形成抗体,从而有效抑制抗体对移植的排斥作用。目前临床上主要用于预防和治疗肾、肝、心脏及骨髓移植的排异反应。本试验以上海罗氏公司生产的吗替麦考酚酯胶囊作为参比制剂,研究湖南华纳大药厂研制的吗替麦考酚酯胶囊的相对生物利用度,并评价两制剂的生物等效性,为临床合理用药提供参考依据。
药品和试剂:吗替麦考酚酯胶囊;参比制剂:吗替麦考酚酯胶囊(上海罗氏公司,批号M1054,规格250 rag/片);麦考酚酸对照品(湖南华纳大药厂有限公司,含量99.4 );内标:普罗帕酮(山东莒南制药有限公司,纯度99.2 );甲醇、乙腈(色谱纯,Tedia公司);醋酸铵、磷酸为分析纯;试验用水为新鲜二次纯化水(自制)。
麦考酚酸的人体血药浓度测定国内外已有报道口 ,但国内尚未见该吗替麦考酚酯的生物等效性研究。本试验参考国内外文献,采用两倍体积乙腈沉淀血浆蛋白,涡旋离心后等体积纯化水稀释离心上清夜进样。该法便捷、灵敏、重复性好。
应用本法测定了18例健康志愿者单次口服吗替麦考酚酯胶囊参比制剂与受试制剂1 g后麦考酚酸血浆浓度。结果表明,吗替麦考酚酯胶囊口服吸收迅速,但个体差异较大,这可能与麦考酚酸存在肝肠循环有关,体现在本试验多例受试者的血药浓度一时间曲线存在双峰现象,第2个浓度峰出现在6~12 h之间。这与Bullingham等报道的相一致。主要药动学参数经方差分析,结果表明两种制剂间差异无显著性(P>O.05),采用双单侧t检验及90 置信区间计算,结果表明两种制剂的C ,AUG 生物等效,即两种制剂具有生物等效性,受试制剂的相对生物利用度为(102±12) 。
(本文节选自《吗替麦考酚酯胶囊在健康人体中的相对生物利用度》)