难治性类风湿关节炎首选药——依那西普。依那西普主要用于用于治疗对一种或多种改善病情抗风湿药无效的中、重度活动性类风湿关节炎。尤其适合对MTX等抗风湿药疗效不佳的患者。
依那西普是重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体一抗体融合蛋白,1998年被美国FDA批准用于治疗对一种或多种改善病情抗风湿药无效的中、重度活动性类风湿关节炎。1999年Franklin综述1985—1999年44篇有关依那西普的文献,其中Ⅲ期临床试验中有234例患者用本药后47%有效,安慰剂只有7%有效,且有很好的耐受性。
Kietz等报道依那西普治疗10例用过2种以上类风湿关节炎无效的、平均年龄为13.3(6~20)岁的类风湿关节炎患者,治疗4~12个月,症状明显缓解,血沉、贫血等实验室指标好转。Moreland等报道单用依那西普治疗628例对1种及1种以上抗风湿药治疗无效的成年类风湿关节炎患者,观察25个月(最长43个月),17%~28%完全缓解,55%原来使用激素者停用或减量,认为依那西普不仅可以单独用于治疗抗风湿药疗效不佳的中、重度类风湿关节炎,也可以和MTX联合使用治疗类风湿关节炎,是生物制剂治疗类风湿关节炎的最具代表性的药物之一。
Weinblatt等进行了依那西普与MTX联合治疗类风湿关节炎的随机、双盲、安慰剂对照的临床实验,结果显示接受依那西普与MTX联合治疗的患者有71%达到ACR20(肿胀及触痛关节计数改善达20%)治疗反应,有39%达到ACR50反应,而安慰剂组仅有27%达到ACR20治疗反应,且依那西普有助于MTX和泼尼松的减量,与对照组相比较,其副作用发生率并未明显增加。
梁柳琴等人的研究结果显示,依那西普联合MTX治疗类风湿关节炎患者12周后患者的休息痛、晨僵持续时间、关节肿胀和关节压痛改善明显.患者的自我评估明显改善,类风湿因子(RF)、血沉(ESR)及c反应蛋白(CRP)也明显下降,达到ACR20和ACR50缓解的比例都显著高于MTX联合SASP或来氟米特组。进一步比较两组治疗前后,简明疾病活动评分的变化,发现依那西普治疗组患者,简明疾病活动评分下降更明显,治疗后两组,简明疾病活动评分差异有显著性。所以依那西普短期内治疗难治性类风湿关节炎有效。
国内外有学者报道,依那西普相关的不良反应主要是注射部位反应、皮肤及其附件的损害和呼吸道感染等,多数不良事件无需停药,仅对症治疗后好转。Klareskog等报道的一项依那西普的长期安全性研究中,在2054例来自欧洲和北美患者的长期随访中,需要住院和静脉输注抗菌药物处理的感染率与安慰剂组的感染率没有统计学差异。
梁柳琴等的研究显示,依那西普治疗最常见的不良反应主要是注射部位反应和上呼吸道感染,上呼吸道感染需口服抗菌药物治疗,注射部位反应不需特殊处理可自行消退。总之,依那西普是安全有效的治疗类风湿关节炎的药物,尤其适合对MTX等抗风湿药疗效不佳的患者。
来源:《实用医学杂志》2008年 第18期 作者:梁柳琴 詹钟平 付迪 叶玉津 许韩师 杨岫岩