免疫抑制剂主要用于器官移植抗排斥反应和自身免疫病如类风湿性关节炎、红斑狼疮、皮肤真菌病、膜肾球肾炎、炎性肠病和自身免疫性溶血贫血等。多数免疫抑制剂对机体免疫系统的作用缺乏特异性和选择性,表现为既抑制免疫病理反应,又抑制正常免疫应答反应;既抑制细胞免疫,又抑制体液免疫。对初次免疫应答反应抑制作用较强,对再次免疫应答反应的抑制作用较弱。
免疫抑制剂的效果与用药及抗原进入体内的时间有关。肾上腺皮质激素、抗淋巴细胞血清等在抗原进入前给药可发挥最大作用,而抗代谢药在抗原进入后立即用药更有效。烷化剂则在抗原刺激前后48小时应用最有效。
具有抗增殖作用的免疫抑制剂具有不同程度的抗肿瘤作用,所不同的是肿瘤细胞的增殖无需刺激源,在肿瘤细胞群中某些细胞的恶性增殖是随机的,且非同步增殖。在免疫应答时需要特异性抗原的刺激,具有应答能力的淋巴细胞克隆才进入同步增殖、分化的时相。因此,具有一定的选择性。在一定条件下免疫抑制剂抑制了T抑制性细胞的作用,可引起免疫增强效应。
免疫抑制剂依据药理作用的不同分为六大类:
1、肾上腺皮质激素主要抑制巨噬细胞对抗原的摄取和处理,抑制淋巴组织中的DNA合成和有丝分裂,并破坏淋巴细胞。
2、微生物代谢产物可抑制免疫功能,选择性的及可逆性的改变淋巴细胞功能,抑制其分泌白介素及IF等,抑制NK细胞的杀伤活力。
3、烷化剂主要抑制抗原敏感细胞的活力,阻断免疫母细胞的出现,促进小淋巴细胞的分解,使其数目减少。
4、嘌呤类抗代谢剂主要阻断抗原敏感细胞转化为免疫母细胞,并干扰嘌呤的代谢,影响核酸的生物合成,从而抑制抗体的形成。甲氨蝶呤可使母细胞不能产生小淋巴细胞和浆细胞。
5、生物制剂的作用特点是对骨髓没有毒性作用,其免疫抑制作用主要是在补体协助下对淋巴细胞产生细胞溶解作用,由于使淋巴细胞‘障盲’,封闭了抗原识别部位,从而阻止其发现靶细胞而产生作用。
6、其它药物中乙亚胺是抑制细胞内脱氧核糖核酸的合成,对增殖中细胞较敏感,对正常细胞损伤小。青霉胺能抑制IgG,IgM的产生,可使血清中抗原抗体复合物减少。雷公藤总甙能抑制T细胞功能,抑制延迟型变态反应,抑制白介素-l的分泌,抑制分裂源及抗原刺激的T细胞分裂与繁殖。
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