作为我国器官捐献与移植领域最大规模的国际合作项目——“卫生部国际交流与合作中心—诺华人与环境基金会中国器官捐献与移植合作项目”(以下简称中国器官捐献与合作项目),不久前在青海省西宁市召开了第七届学术研讨会。为期两天的研讨会吸引了众多国内肝移植、肾移植,心肺移植专家及相关学者与会,专家们就器官捐献先进经验、器官移植新技术以及合理使用移植后免疫抑制剂以提高移植受者长期存活等话题进行了热烈、充分的交流。专家们认为,合理使用免疫抑制剂可以提高器官移植受者的长期存活率,改善生活质量,避免移植器官的浪费,节约宝贵的器官资源。
“节流”是解决我国目前移植器官短缺的重要途径
据了解,自2007年5月国务院《人体器官移植条例》颁布实施以来,我国器官捐献与移植工作形势有了极大改善,但目前突出问题仍然是可供移植器官的严重短缺。据不完全统计,自2003年我国第一例器官捐献以来至今,我国仅有130余例公民去世后进行器官捐献,而根据美国器官获取和移植网络(UNOS)统计,仅2009年上半年,美国就有2304例这样的例子。此外,我国每年的器官移植数量仅约1.1万例,相对于每年约150万肝肾衰竭及其他大器官疾病患者的器官移植需求来说,还有很大的距离。
如何应对我国器官捐献工作所面临的紧迫局面一直是“中国器官捐献与移植合作项目”所关注的话题。出席本次研讨会的中华医学会器官移植学会副主任委员陈忠华教授就此问题提出从“减少需求、避免浪费、扩展来源”三个方面着手应对我国目前移植器官短缺所带来的巨大压力。他指出,应进一步提高我国心、肝、肾终末性疾病的防治水平,减少器官移植的需求;合理应用免疫抑制剂,提高器官移植受者长期存活和生活质量,减少再次甚至多次器官移植的需求量;扩大公民逝世后器官捐献范围,尤其是加大对于更适合我国国情和社会伦理的心脏死亡器官捐献(DCD)的研究和支持,进而提高器官捐献水平。
免疫抑制剂的发展推动器官移植的进步
自从1978年环孢素开始在临床上使用,明显提高器官移植的存活率以来,免疫抑制剂得到长足发展,目前主要分为钙调素抑制剂类(CNI)、激素类、抗增殖药物、抗体类药物以及生物制剂等。
作为器官来源“节流”的一个重要方面,如何提高移植器官的长期存活一直是移植学界非常关注的课题。本次学术研讨会主席、中华医学会器官移植学分会副主任委员、我国著名的器官移植及泌尿外科专家石炳毅教授介绍:“免疫抑制剂的问世有力地推动了器官移植的成功开展,在保证器官移植受者移植器官长期存活的不断探索中,以环孢素A为代表的CNI类免疫抑制剂的广泛应用起到了至关重要的作用。环孢素A的问世大大提高了移植受者和移植器官的生存率,为器官移植的成功提供了有力保障,使器官移植患者的长期存活成为可能,被誉为免疫抑制治疗的基石和金标准药物,其在器官移植领域事业发展中具有划时代的意义。”他说,免疫抑制剂经过数十年来的发展,在治疗效果方面已经取得了很大进步,通过免疫抑制剂的联合应用甚至能将急性排斥反应的发生率降低到10%以下,肾移植患者10年存活率已经超过六成,肝移植患者5年存活率也已达到50%。
在这个前提下,如何减轻长期服用药物的副作用,提高器官移植患者的生活质量就成为临床医生的所关注的问题。石炳毅教授对这一问题发表了自己的观点,“医生往往会在药物疗效与患者生活质量两方面进行痛苦的抉择,而随着新型药物的发展,这种选择往往会变得容易。比如在麦考酚酸类药物的选择问题上,如果移植患者出现因服用吗替麦考酚酸酯引起消化道副作用,如腹痛、腹泻,医生往往采取对症治疗,减量、停药或换用硫唑嘌呤等方法处理。这在某些方面影响了药物治疗的效果,而优化的麦考酚酸类药物的出现改善了这一现状。它在抗排斥的效果上与吗替麦考酚酸酯相同,但对于因消化道副作用不能耐受的患者,换用后疗效得到显著改善,在疗效与生活质量两个方面得到完美平衡,为器官移植医师带来了新的选择。”
免疫抑制剂的使用要恰到好处
据介绍,1954年,美国在临床上成功完成了全球第一例器官移植——肾移植,我国在1962年也成功完成了肾移植。石炳毅教授说,经过近半个世纪的发展,目前我国器官移植的技术水平并不比国外差。然而,他也坦言,我国的器官移植是一种“原生状态”,多处于自发摸索模式中,和国外交流较少,在术后管理方面,很多医生对免疫抑制剂的使用还存在问题。
对接受器官移植的患者使用免疫抑制剂是为追求长期存活,要达到长期存活的目的,一是要把手术做好,二是要术后管理好。术后管理主要就是指免疫抑制剂的规范使用。石炳毅教授说,目前我国临床医生在手术技术方面基本上不存在问题,关键就是免疫抑制剂如何合理、规范地使用。免疫抑制剂是一把双刃剑,如果使用不足,达不到抗排斥反应的作用,但如果过度使用则会有造成感染、肿瘤的风险。免疫抑制剂目前的毒副作用就是对接受移植手术的患者使用过多,造成过度的免疫抑制,特别对于肾脏、肝脏移植,还可能因为药物本身所带来的毒性而造成降低肝、肾功能受损。因此专家指出,对免疫抑制剂的使用要恰到好处。
免疫抑制剂的发展目标是不使用这类药物
在回答记者问及的免疫抑制剂的发展方向和目标时,石炳毅教授说了一句颇让人回味的话:“免疫抑制剂的发展目标是让患者不需要使用这类药物”。
由于移植器官的供体跟受体是不同的人,有着互相排斥的免疫系统,怎么让他们完全融合起来?石炳毅教授说,我们希望通过免疫抑制剂的使用,使接受手术的患者产生免疫耐受,从而不需要再服用药物。因为产生免疫耐受后,机体就不会把移植进来的器官当作外来物,而是自己身体的一部分了。这是一个非常美好的愿望,当达到这种状态时,它们是通过“蒙骗”机体的免疫机制,而不是靠“暴力”的方法去压制来达到和谐相处的。
这是免疫抑制剂发展的一个方向,目前有很多研究人员正在从事这方面的研究和探索。不过这不是短期内能达到的目的,需要比较长的时间。石炳毅教授说:“这是一个很遥远的目标,因此现在我们更要重视的是免疫抑制剂的合理使用。”