骁悉在肾移植术后的急、慢性排斥反应的应用:
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1、骁悉对肾移植后急性排斥的预防与治疗作用:鉴于骁悉可抑制嘌呤的合成,选择性地阻断T、B淋巴细胞的增殖,并能抑 制细胞毒性T淋巴细胞的分化及抗体的形成、抑制体液免疫反应,其作用机制不同于环孢素A、他克莫司、siro/imus等,国外学者报 道,环孢素A+骁悉+Pred三联疗法预防尸体肾移植急性排斥反应优于环孢素A+Aza4-Pred三联疗法,其急性排斥的发生率分别为19.8%(骁悉的剂量为 2g/d)、38%。对于急性排斥反应治疗逆转后采用骁悉治疗、肝功能损害改用骁悉治疗者,使用至今尚未观察到急性排斥反应的发生,疗效较为可靠。
2、骁悉对慢性排斥反应的预防与治疗作用有关:慢性排斥反应发生的确切病因,目前认为包括免疫与非免疫两大方面,其中起决定作用的为免疫性因素任吉忠等对较,大样本的临床资料研究分析后认为,发生慢性排斥反应者中部分患者有急性排斥反应史,部分患者有免疫抑制剂服用不足;慢性排斥反应病理表现为间质纤维增殖。小淋巴细胞、浆细胞散在浸润,肾小球基底膜增厚、透明样变,血管内膜增厚。据此提出对慢性排斥反应的预防与治疗应从预防与治疗急性排斥反应、调整免疫抑制用药入手。实验研究发现,骁悉对大鼠移植主动脉及移植肾的慢性排斥反应具有良好的抑制作用。
3、骁悉对肝功能的影响有报道:骁悉本身确有轻度的肝毒性,其发生率较低,迄今未发现骁悉肝毒性不能耐受而停药者,资料提示,骁悉使用者未出现明显肝功能损害,有些因Aza的药物性肝损害而改用MMF者经相同的保肝治疗后肝功能却得到逐渐恢复,说明骁悉的肝毒性轻微,适合于肝功能不良的肾移植患者使用。
4、骁悉的应用价值与应用前景:骁悉急性排斥反应、慢性排斥反应的预防与治疗作用可靠,对肝功能无明显影响,但其亦有一定的毒副作用,主要表现为消化系统及骨髓造血系统的症状。消化系统有腹痛、腹泻、恶心、呕吐,其程度较轻,患者尚能忍受,个别病例在将药物分服为3/d后症状即消失;骁悉对骨髓造血系统的抑制作用,可导致白细胞系的下降,其发病率为较低,但对于白细胞总数本身偏低的病例需警惕出现白细胞减少或缺乏,应及时给予相应处理,如停药、使用升高白细胞的药物等。
百济药师温馨提醒:使用骁悉作为常规免疫抑制剂,由于急性排斥反应、慢性排斥反应发生率下降,节约了抗排斥治疗的开支,可使肾移植术后一年的费用下降,但考虑到急性排斥反应、慢性排斥反应的价格昂贵,国内肾移植患者使用时应根据患者的实际情况加以选用。