运动神经元病是病因不明,选择性地损害脊髓前角、桥、延脑神经运动核和锥体束为主的一组慢性进行性变性疾病,致残率极高,发病率约(1~6) / 10万。该病起病隐匿,进展缓慢,误诊率可达40% 。本文就国内外运动神经元病的治疗进展综述如下。
运动神经元病的治疗进展1.抗兴奋毒性治疗
兴奋氨基酸毒性学说认为,
肌萎缩侧索硬化患者高亲和谷氨酸转运障碍。由于转运障碍导致细胞外谷氨酸不能清除,使毒性增高,造成细胞损害。谷氨酸抑制剂“力如太”可以阻断谷氨酸能神经传递,通过突触前抑制谷氨酸释放和突触后干扰兴奋性氨基酸的效能,同时可以封闭电压依赖性钠通道及和第二信使相关的鸟嘌呤核苷酸环化酶而起作用。这是第一个成功延长ALS 生命的抗兴奋毒性药物,也是目前惟一通过美国食品与药品管理局(FDA) 认定对ALS 确实有效的药物,目前国内已有使用。
运动神经元病的治疗进展2.清除自由基
自由基学说基于在家族性ALS 患者中分离出编码Cu/Zn 超氧化物岐化酶1 基因。因而,部分学者正在积极研究,同时推荐使用大剂量维生素, 即每天加维生素E 800 ~1 000 mg ,维生素C 500 mg ,维生素A 1 000 U 和复合维生素B 1 片。乙酰半胱氨酸是一种自由基清除剂,是细胞内主要的抗氧离子系统谷胱甘酞的直接和间接的前体,治疗1 年后脊髓首发症状MND 病死率下降。
运动神经元病的治疗进展3.免疫治疗
尽管自身免疫的证据逐年增多,但免疫治疗效果尚不肯定。与ALS 酷似多灶性运动神经病对大剂量环磷酰胺和静脉注射
免疫球蛋白治疗反映良好。但大剂量环磷酰胺治疗并未改变ALS 的病程,意味着在阻止ALS 进展中抑制T 细胞非依赖性B 细胞反应并无益处。病理性抗体存在于轴突和神经元细胞体内,他可启动疾病的免疫反应,但继发性损害和攻击的抗体无关。因此,只有在ALS 早期治疗才有效。
运动神经元病的治疗进展4.神经保护性治疗
神经营养因子治疗是一种保护性治疗。睫状神经营养因子可促进组织培养中的大鼠和人运动神经元的存活,延缓进展性MND 模型鼠运动神经元变性的进展。国外正在尝试采取鞘内注射和导入睫状神经营养因子基因,以提高中枢神经中运动神经元作用位点内睫状神经营养因子的生物利用度和浓度。胰岛素样生长因子体外可促进运动神经元末梢发育,增加大鼠肌肉终板大小。已通过临床试验证实可减缓ALS 患者运动功能的衰退。脑源性神经营养因子可以促进轴突切断后运动神经元存活,能挽救发育中的运动神经元的死亡。由法国研制的类神经营养因子SR57746A 已通过大型的Ⅱ期临床治疗试验,结果证实其可减缓ALS 患者呼吸功能衰退,正在进行Ⅲ期临床试验。
运动神经元病的治疗进展5.溴隐亭治疗
最近Tak ahashi 以正电子发射扫描方法研究发现,ALS患者纹状体对62氟多巴的吸收率和病程呈明显负相关( P <0. 01),认为ALS 存在着多巴胺功能的缺陷,与
帕金森病及Alzheimer 病有相同的病因及发病机制,并且认为ALS 有良、恶性之分。中枢D2 型多巴胺受体激动剂溴隐亭已广泛用于帕金森病的治疗中,有较肯定的改善症状作用。
运动神经元病的治疗进展6.抗抑郁治疗
大多数患者可表现绝望、愤怒、易激惹。后期绝大多数不仅对配偶、朋友,而且对医生也产生对立情绪。要及时使用抗抑郁药及抗焦虑药。常用阿米替林25~150 mg/ d ,帕罗西叮20 mg/ d ,氟西叮20 mg/ d ,其副作用更小。