癫痫是临床上较常见、易反复、难根治的疾病,普遍存在于男女老幼中,传统抗癫痫药物对癫痫一定的疗效,但不良反应大,女性的生理特点使某些抗癫痫药物影响女性内分泌生殖系统,造成很大危害。安闲拉莫三嗪(1amotrigine,LTG)于1994年开始在我国用于抗癫痫治疗,由于没有这方面的不良反应而在癫痫治疗中体现出更大的优势,在女性癫痫患者中得到广泛应用。
拉莫三嗪的药理特性
拉莫三嗪属叶酸拮抗剂,但临床上并未发现有拮抗叶酸的不良反应。口服吸收快,约1.5~4小时达峰值浓度。健康志愿者清除半衰期为25.4~29小时,几乎全部在肝内代谢。无自身酶诱导作用,剂量与血药浓度呈直线关系,可单独或联合治疗。
该药有独特的多重作用机制:1、抑制电压依赖性Ⅱa型钠离子通道,稳定细胞膜防止异常放电的产生;2、稳定突触前膜,从而阻止兴奋性神经递质,尤其是谷氨酸的释放;3、抑制电压依赖性钙离子通道。这种多重作用的特性无疑有助于拉莫三嗪控制多种类型的癫痫发作。同时,因其特异性作用于Na+通道,不影响正常神经元的活动,从而基本不影响患者的认知功能。
在女性癫痫患者中的应用
某些抗癫痫药物会直接影响女性内分泌生殖系统,如丙戊酸钠就会导致女性患者多囊卵巢、月经紊乱及生育力下降,而拉莫三嗪没有这方面的不良反应,且将口服丙戊酸转换成口服拉莫三嗪 后,能有效地减少前者诱导的月经周期紊乱。
卡马西平或丙戊酸钠会增加胎儿患神经管缺陷及神经发育迟滞的风险。动物试验表明,拉莫三嗪无致畸性,但有关人类孕期使用的资料尚不充分。肝酶诱导型抗癫痫药会使维生素D代谢加速,引发绝经期女性骨骼代谢障碍的相关疾病,如骨质疏松,骨折等。拉莫三嗪是一种非肝酶诱导型抗癫痫药,不会引发骨骼代谢障碍的相关疾病。由于拉莫三嗪在女性癫痫患者中有着与传统抗癫痫药物无法比拟的优势,为此,2001年美国癫痫专家委员会推荐其为治疗女性症状性部分性发作及特发性全面性发作癫痫的一线用药。
拉莫三嗪可能导致的不良反应
在本药作为单药治疗的试验中,不良反应的报导包括头痛、疲倦、皮疹、恶心、头晕、嗜睡和失眠。在临床双盲、添加试验中,服用拉莫三嗪的病人中皮疹的发生率高达10%,服用安慰剂的病人为5%。2%的病人因皮疹导致停止拉莫三嗪的治疗。这种皮疹在外观上一般是斑丘疹,通常在治疗开始的
百济药师温馨提醒:拉莫三嗪是各种群体癫痫患者的治疗良药,其中在女性患者中的应用优势比其他群体更加明显,不但治疗效果最大化,而且副作用也最小化,是女性癫痫患者的最佳治疗药物,在不久的将来一定能够得到更广泛的应用,造福于广大患者,尤其是女性患者。