奥卡西平及其在体内的代谢物羟基衍生物均具有抗惊活性。可用于局限性及全身性
癫痫发作。其作用可能在于阻断脑细胞的电压依赖性钠通道,因而可阻止病灶放电的散布。本品可单独应用或与其他抗癫痫药合用于治疗局限性及全身性癫痫发作。
奥卡西平主要以代谢物的形式通过肾脏排出。95%以上的药物通过代谢产物从尿液中排出,其中原形奥卡西平小于1%。不到4%的药物通过粪便排出。大约80%的药物以MHD的葡萄糖醛酸结合形式或以MHD原型通过尿液排出,其中MHD的葡萄糖醛酸结合形式为49%, MHD原形为27%; 无活性的DHD约占3%,奥卡西平的其它结合物约占13%。其能迅速地从血清中消除,半衰期为1.3-2.3个小时。但是,MHD的平均血清半衰期为9.3±1.8个小时。
临床使用本品应留意以下内容。
(1)对卡马西平过敏的患者,在使用本品治疗过程中,也可能发生过敏反应(如严重的皮肤反应)。卡马西平和奥卡西平的交叉过敏反应率为25%~30%。
(2)过敏反应也可以发生在对卡马西平没有过敏史的患者,因此,在首次出现过敏反应征象时,应该立即停用本品。
(3)约2.7%的患者使用本品治疗时,血清钠会下降到125mmol/L以下,因此在服用本品时应进行血清钠水平监测。同时对有心脏传导疾病的患者(例如房室传导阻滞、心律)也应该监测。
(4)本品应避免忽然停药。应该逐渐地减少剂量,以避免诱发痫性发作(发作加重或羊角风持续状态)。假如不得不忽然停药,例如,由于严重的不良反应,应该在合适的抗羊角风药(如地西泮静脉或直肠给药,苯妥英静脉给药)发挥作用的情况下换用另外一种抗羊角风药,并在严格的观察下进行。
(5)避免饮酒以免发生附加的镇静作用。
(6)本品能够产生眩晕和嗜睡,导致反应能力受损。因此,驾驶和操纵机器时,应该特别小心。
尽管目前对多数抗癫痫药物作用的确切机制尚未完全弄清,但是仍可认为该类药物是通过改变神经元兴奋性基本介质的活性,即脑的电压和神经介质离子通道的调控而产生其效用。根据最近的研究发现,奥卡西平和其单羟基衍生物(MHD)的抗惊厥作用主要是阻断了脑的电压依赖性钠离子通道。在治疗浓度时,这两种化合物抑制了细胞培养中的鼠神经元的钠依赖性动作电位的持续性高频重复放电,这种效应可能有助于阻断癫痫灶的痫性电活动的传播。另外,鼠海马组织切片的体外研究结果表明,消旋MHD及其两种对映体的抗癫痫作用也因为有钾离子通道的参与调节。