癫痫一种古老的疾病,全球现大约有5千万个癫痫病患者[1-2],它是世界范围内的常见病,中国大约有癫痫病患者900万名,而且每年新增加患者大约40万人左右[3-4],是神经系统常见的慢性发作性疾病,癫痫是发作期或发作间期大脑皮层神经元的异常同步放电,这种反复放电可以表现为不同形式的痫性发作。其中部分性发作包括:单纯部分性发作、复杂部分性发作、部分性继发全面性发作三类。
单纯部分性发作是指发作起始与结束均较突然,发作时程短,一般不超过1分钟,无意识障碍。临床上大约70%的患者经过口服抗癫痫药物后,病情能够得到有效得控制 ,因此服用抗癫痫药物仍然是目前的主要治疗方法[5]。
单纯部分性发作的临床表现:可分为以下四型[6]:
一、精神性发作
二、自主神经性发作
三、部分感觉性发作
四、部分运动性发作
五、单纯部分性癫痫发作的诊断
一、病史和体检:由于大多数患者发作时有意识障碍,难以描述发作情形,所以应详细询问目击者或患者的亲属。病史需包括起病年龄、发作诱因、发作的详细过程、是否有诱因、发作的频率、病情发展过程、和治疗经过;既往史应包括母亲是否有妊娠用药史、妊娠是否有异常、过去是否患过什么重要疾病,围生期是否有异常;家族史应包括各级亲属中是否有癫痫发作或与之相关的疾病。应做详尽的全身及神经系统查体是必须的。
二、辅助检查:脑电图是最重要的诊断癫痫的辅助检查方法,有助于明确癫痫的诊断及分型和确定特殊综合症,实际工作中由于操作及技术上的局限性,常规头皮脑电图能记录到的患者痫样放电仅为49.5%,采用诱导方法可进一步提高脑电图的阳性率,但仍有一部分患者的脑电图检查始终正常。部分正常人有时也会记录到痫样放电。因此癫痫的诊断不能只依靠脑电活动的正常、异常来确定是否为癫痫。近年来为明确发作性症状及脑电图变化间的关系,广泛应用24小时长程脑电监测和视频脑电图使痫样放电的可能性大为提高。
三、神经影像学检查:对癫痫及癫痫综合症诊断和分型很有帮助,可确定脑结构异常或病变,包括CT和MRI,有时可作出病因诊断。1997年国际抗癫痫联盟神经影像学委员会提出以下情况应做神经影像学检查:(1)一线抗癫痫药物无法控制发作;(2)神经或神经心理证明有局限性损害;(3)任何年龄、病史或脑电图说明为部分性发作;(4)在1岁内或成人未能分型的发作或明确的全身性发作;(5)抗癫痫药物不能控制发作或发作类型有变化以及可能有进行性病变者。功能影像学检查如SPECT、PET可以从不同的角度反映脑局部代谢变化,辅助癫痫病灶的定位。
单纯部分性发作的治疗:传统抗癫痫药
一、卡马西平:是单纯部分性发作的首选药物,但可加重失神和肌阵挛的发作,生物利用度在58~85%之间。半衰期单次量为25~65小时,长期服用由于自身诱导代谢降为8~29小时,平均12~17小时,72%经肾脏排出,28%随粪便排出。起始剂量为2~3mg/(kg.d),一周后渐增加至治疗剂量。治疗期间需要监测血药浓度。
二、苯妥英钠:对单纯部分性发作有效,但可加重失神和肌阵挛的发作, tmax为4~8h。PB为90%。t1/2约为20~30h。主要在肝脏代谢,经肾脏排泄。要监测血药浓度,有效血浓为10(g/ml~20(g/ml,中毒血浓30(g/ml,口服:成人,100mg/次,2~3次/日,饭后服用,数日后逐增至600mg/日,稳定后用维持量。儿童,每日5mg/kg,最大量为300mg/日,维持量为4mg~8mg/kg,6岁以上儿童可用至成人量。长期服用后或血药浓度达30μg/ml可能引起恶心,呕吐甚至胃炎,饭后服用可减轻。
三、丙戊酸钠:口服胃肠吸收迅速而完全,约1~4小时血药浓度达峰值,生物利用度近100%,有效血药浓度为50~100μg/ml成人常用量:每日按体重15mg/kg或每日600~1200mg分次2~3次服。开始时按5~10mg/kg,一周后递增,至能控制发作为止。当每日用量超过250mg时应分次服用,以减少胃肠刺激。每日最大量为按体重不超过30mg/kg、或每日1.8~2.4g。小儿常用量:按体重计与成人相同,也可每日20~30mg/kg,分2~3次服用或每日15mg/kg,按需每隔一周增加5~10 mg/kg,至有效或不能耐受为止。
四、苯巴比妥:镇静、抗癫痫:每次0.015~0.03g,1日3次。2.安眠:每次0.03~0.09g,睡前服1次。
五、加巴喷丁:加巴喷丁抗惊厥作用的机制尚不明确,第一次睡前服300毫克。以后每天增加300毫克,用量可以高达每天3600毫克上述剂量需分三次服用。
六、
拉莫三嗪:对十二岁以上儿童及成人的单药治疗: 12岁以上患者本药单药治疗的初始剂量是25mg,每日一次,连服2周;随后用50mg,每日1次,连服两周。此后,每隔1-2周增加剂量,最大增加量为50-100mg,直至达到最佳疗效,通常达到最佳疗效的维持剂量为100-200mg/日,每日一次或分两次给药。但有些病人每日需服用500mg才能达到所期望的疗效。为降低发生皮疹的危险,初始剂量和随后的剂量递增都不要超过上述要求。
2-12岁儿童因为对儿童进行的相应的研究所获得的数据尚不充分,故无法推荐对于12岁以下儿童进行单药治疗的剂量。为了保证维持治疗剂量,要监测病儿体重 ;在体重发生变化时要核查剂量。如果根据体重计算出的儿童剂量不是整片数,则所用的剂量应舍去非整数部分,取其整片数。
七、托吡酯:托吡酯可迅速、完全地被吸收。剂量调整应从每晚口服50mg开始,服用1周,随后,每周增加剂量50-100mg,分2次服用。剂量应根据临床疗效进行调整。有些患者可能每日服用一次即可达到疗效。通常的日剂量为200-400mg/日,分2次服用,个别患者口服剂量高达 1600 mg/日。应用本药治疗时,不必监测血浆托吡酯浓度即可达到妥泰治疗的最佳疗效。上述推荐的剂量适用于所有成人,包括老年人和无肾脏疾患的患者。儿童:儿童用药的剂量尚无一致意见。可从每日12.5-25mg开始,逐步增加剂量,维持量为每日100mg,分次口服。
八、
左乙拉西坦:用于成人及4岁以上儿童癫痫患者部分性发作治疗,成人(>18岁)和青少年(12-17岁)(体重≥ 50kg者):起始治疗剂量为每次500mg,每日2次。根据临床效果及耐受性,每日剂量可增加至每次1500mg,每日2次。剂量的变化应每2-4周增加或减少500mg/次,每日2次。老年人 (≥65岁):根据肾功能状况,调整剂量.
九、
奥卡西平:一种神经性药物,可用于局限性及全身性癫痫发作。用法用量: 开始剂量为300mg/d,以后可逐渐增量至900~3000mg/d以达到满意的疗效。小儿可从每日30mg/kg开始,逐渐增加,每日1~10mg/kg。常用其片剂,每片0.3g或0.6g。
参 考 文 献
[1] NyhanWI. Abnormalities of fatty acid oxidation[J].New Eng J Med ,1988,319:1344-1346.
[2] Vockley J, Whiteman D. Defelts of mitochondrial betaoxidation a growing group of disorders [J]. Neuromuscul Disord.2002,12(3) 235-246.
[3] Campagna F, Nanni L, Quagliarini F, et al.Novel mutations in the adipose triglyceride lipase gene causing neutral lipid storage disease with myopathy. Biochem Biophys Res Commun.2008 Dec 19;377(3):843-6.
[4] Olsen RK, Pourfarzam M, Morris AA, et al. Lipid-storage myopathy and respiratory insufficiency due to ETFQO mutations in a patient wiah late-onset multiple acyl-CoA dehydrogenation deficiency.J Inherit Metab Dis .2004;27(5) 671-8.
[5] Mannan AA,Ralte AM,Sharma MC, et al, Lipid Storage myopathy. IndianJ Pediatr.2004Mar;71 (3):277-8.