4.降纤:很多研究显示脑梗死急性期血浆纤维蛋白原和血液教滞度增高,蛇毒酶制剂可显著降低血浆纤维蛋白原,并有轻度溶栓和抑制血栓形成的作用。
(1)降纤酶(defibrase) : 2000年国内发表的多中心、随机、双盲、安慰剂对照试验(n=2244)显示,国产降纤酶可改善神经功能,降低
脑卒中复发率,发病6 h内效果更佳,但纤维蛋白原降至1. 3 g/L以下时增加了出血倾向。2005年发表的中国多中心降纤酶治疗急性脑梗死随机双盲对照试验纳入1053例发病12 h内的患者。结果显示治疗组3个月结局优于对照组,3个月病死率较对照组轻度增高。治疗组颅外出血显著高于对照组,颅内出血无明显增加。
(2)巴曲晦:国内己应用多年,积累了一定临床经验。 一项多中心、随机、双盲、安慰剂平行对照研究提示巴曲酶治疗急性脑梗死有效,不良反应轻,但应注意出血倾向。另一项随机、双盲、安慰剂对照研究比较了6 h内使用巴曲酶或尿激酶的疗效,显示两组残疾率差异无统计学意义。
(3)安克洛酶(ancrod):安克洛酶是国外研究最多的降纤制剂,目前已有6个随机对照试验纳入2404例患者,但结果尚不一致。
(4)其他降纤制剂:如蚓|激酶、薪蛇酶等临床也有应用,有待研究。
推荐意见:对不适合溶栓并经过严格筛选的脑梗死患者,特别是高纤维蛋白血症者可选用降纤治疗( II级推荐,B级证据)。
5.扩容:对一般缺血性脑卒中患者,目前尚无充分RCT支持扩容升压可改善预后。Cochrane系统评价 (纳入18项RCT)显示,脑卒中后早期血液稀释疗法有降低肺栓塞和下肢深静脉血栓形成的趋势,但对近期或远期病死率及功能结局均无显著影响。
推荐意见:(1)对一般缺血件脑卒中患者,不推荐扩容( II级推荐,B级证据) 。 (2)对于低血压或脑血流低灌注所致的急性脑梗死如分水岭梗死可考虑扩容治疗,但应注意可能加重脑水肿、心功能衰竭等并发症。此类患者不推荐使用扩血管治疗(Ⅲ级推荐,C级证据)。
6.扩张血管:目前缺乏血管扩张剂能改善缺血性脑卒中临床预后的大样本高质量RCT证据,需要开展更多临床试验。
推荐意见:对一般缺血性脑卒中患者,不推荐扩血管治疗( II级推荐,B级证据)。
(二)神经保护
理论上,针对急性缺血或再灌注后细胞损伤的药物(神经保护剂)可保护脑细胞,提高对缺血缺氧的耐受性。主要神经保护剂的临床研究情况如下:
钙拮抗剂、兴奋性氨基酸拮抗剂、神经节脊脂和NXY-059等在动物实验中的疗效都未得到临床试验证实。关于镁剂的一项RCT研究显示硫酸镁组死亡人数或残疾率较对照组无明显降低。另一项脑卒中后早期使用镁剂的试验( FAST-MAG)正在进行。
依达拉奉是一种抗氧化剂和自由基清除剂,国内外多个随机双盲安慰剂对照试验提示依达拉奉能改善急性脑梗死的功能结局并安全;胞二磷胆碱是一种细胞膜稳定剂,几项随机双盲安慰剂对照试验对其在脑卒中急性期的疗效进行了评价,单个试验都显示差异无统计学意义,但Meta分析 (4个试验共1372例患者)提示:脑卒中后24 h内口服胞二磷胆碱的患者3个月全面功能恢复的可能性显著高于安慰剂组,安全性与安慰剂组相似。cerebrolysin是一种有神经营养和神经保护作用的药物,国外随机双盲安慰剂对照试验提示其安全并改善预后。毗拉西坦的临床试验结果不一敛,目前尚无最后结论。
推荐意见:神经保护剂的疗效与安全性尚需开展更多高质量临床试验进一步证实( I级推荐,B级证据)。
(三)其他疗法
1。丁基苯酞丁基苯酞:是近年国内开发的I类新药。几项评价急性脑梗死患者口服丁基苯酞的多中心随机、双盲、安慰剂对照试验显示: 丁基苯酞治疗组神经功能缺损和生活能力评分均较安慰剂对照组显著改善,安全性好。
2.人尿激肽原酶:人尿激肽原酶(尤瑞克林)是近年国内开发的另一个I类新药。评价急性脑梗死患者静脉使用人尿激肽原酶的多中心随机、双盲、安慰剂对照试验显示:尤瑞克林治疗组的功能结局较安慰剂组明显改善并安全。
3.高压氧和亚低温的疗效
和安全性还需开展高质量的RCT证实。
(四)中医中药
1.中成药:中成药在我国广泛用于治疗缺血性脑卒中已有多年。一项系统评价共纳入191项临床试验,涉及21种中成药共189项临床试验(19 180例患者)的Meta分析显示其能改善神经功能缺损,值得进一步开展高质量研究予以证实。
2针刺:目前已发表较多关于针刺治疗脑卒中疗效的临床试验,但研究质量参差不齐,结果不一致。Cochrane系统评价[47J共纳入14项RCT(共1208例患者),Meta分析显示,与对照组相比,针刺组随访期末的死亡或残疾人数降低,差异达统计学意义的临界值(P =0. 05),神经功能缺损评分显著改善。但针刺与假针刺进行比较的试验未能重复以上效果。
推荐意见:中成药和针刺治疗急性脑梗死的疗效尚需更多高质量RCT进一步证实。建议根据具体情况结合患者意愿决定是否选用针刺( II级推荐,B级证据)或中成药治疗(Ⅲ级推荐,C级证据)。
四、急性期并发症的处理
(一)脑水肿与颅内压增高
严重脑水肿和颅内压增高是急性重症脑梗死的常见并发症,是死亡的主要原因之一。
推荐意见:( 1)卧床,避免和处理引起颅内压增高的因素,如头颈部过度扭曲、激动、用力、发热、癫病、呼吸道不通畅、咳嗽、便秘等( I级推荐,D级证据) 。(2)可使用甘露醇静脉滴注( I级推荐,C级证据);必要时也可用甘油果糖或呋塞米等( II级推荐,B级证据) 。 (3)对于发病48 h内,60岁以下的恶性大脑中动脉梗死伴严重颅内压增高、内科治疗不满意且无禁忌证者,可请脑外科会诊考虑是否行减压术( I级推荐,A级证据)。 (4)对压迫脑干的大面积小脑梗死患者可请脑外科会诊协助处理(Ⅲ级推荐,C级证据)υ
(二)出血转化
脑梗死出血转化发生率为8.5% -30%,其中有症状的为L 5% -5%。心源性脑栓塞、大面积脑梗死、占位效应、早期低密度征、年龄大于70岁、应用抗栓药物(尤其是抗凝药物)或溶栓药物等会增加出血转化的风险。
研究显示无症状性出血转化的预后与无出血转化相比差异并无统计学意义,目前尚缺乏对其处理的研究证据;也缺乏症状性出血转化后怎样处理和何时重新使用抗栓药物(抗凝和抗血小板)的高质量研究证据。日前对无症状性出血转化者尚无特殊治疗建议。
推荐意见: (1)症状性出血转化:停用抗栓治疗等致出血药物( I级推荐,C级证据);与抗凝和溶栓相关的出血处理参见
脑出血指南。 (2)何时开始抗凝和抗血小板治疗:对需要抗检治疗的患者,可于出向转化病情稳定后7 -10 d开始抗栓治疗;对于再发血栓风险相对较低或全身情况较差者,可用抗血小板药物代替华法林。
(三)
癫痫
缺血性脑卒中后癫病的早期发生率为2% -33%,晚期发生率为3% -67%。目前缺乏脑卒中后是否需预防性使用抗癫痫药或治疗脑卒中后癫病的证据。
推荐意见:( 1)不推荐预防性应用抗癫痫药物(Ⅳ级推荐,D级证据)0 (2)孤立发作一次或急性期痫性发作控制后,不建议长期使用抗癫痫药物(Ⅳ级推荐,D级证据)。(3)脑卒中后2 - 3个月再发的癫痫,建议按癫痫常规治疗,即进行长期药物治疗( I级推荐,D级证据) 。 (4)脑卒中后癫痫持续状态,建议按癫痫持续状态治疗原则处理(I级推荐,D级证据) 。
(四)吞咽因难
约50%的脑卒中患者入院时存在吞咽困难,3个月时降为15%左右。为防治脑卒中后肺炎与营养不良,应重视吞咽困难的评估与处理。
推荐意见:(1)建议于患者进食前采用饮水试验进行吞咽功能评估( II级推荐,B级证据) 。 (2)吞咽困难短期内不能恢复者早期可插鼻胃管进食( II级推荐,B级证据),吞咽困难长期不能恢复者可行PEG进食(Ⅲ级推荐,C级证据)。
(五)肺炎
约5.6%脑卒中患者合并肺炎,误吸是主要原因。意识障碍、吞咽因难是导致误吸的主要危险因素,其他包括呕吐、不活动等。肺炎是脑卒中患者死亡的主要原因之一,15% -25%脑卒中患者死于细菌性肺炎。
推荐意见:( 1)早期评估和处理吞咽因难和误吸问题,对意识障碍患者应特别注意预防肺炎( I级推荐,C级证据) 。 (2)疑有肺炎的发热患者应给予抗生素治疗,但不推荐预防性使用抗生素( II级推荐,B级证据) 。
(六)排尿障碍与尿路感染
排尿障碍在脑卒中早期很常见,主要包括尿失禁与尿潴留。住院期间40%-60%中重度脑卒中患者发生尿失禁,29%发生尿潴留。尿路感染主要继发于因尿失禁或尿潴留留置
导尿管的患者,约5%出现败血症,与脑卒中预后不良有关。
推荐意见: (1)建议对排尿障碍进行早期评估和康复治疗,记录排尿日记( II级推荐,B级证据)。 (2)尿失禁者应尽量避免留置尿管,可定时使用便盆或便壶,白天每2小时1次,晚上每4小时1次( I级推荐,C级证据) 。 (3)尿潴留者应测定膀脱残余尿,排尿时可在耻骨上施压加强排尿。必要时可间歇性导尿或留置导尿(Ⅳ级推荐,D级证据) 。 (4)有尿路感染者应给予抗生素治疗,但不推荐预防性使用抗生素(I级推荐,D级证据) 。
(七)深静脉血栓形成( deep vein thrombosis, DVT)和肺栓塞
DVT的危险因素包括静脉血流淤滞、静脉系统内皮损伤和血液高凝状态。瘫痪重、年老及心房颤动者发生DVT的比例史高,症状性D盯发生率为2% 。 DVT最重要的并发症为肺栓塞。根据相关研究建议按如下意见处理。
推荐意见:( 1)鼓励患者尽早活动、抬高下肢;尽量避免下肢(尤其是瘫痪侧)静脉输液( I级推荐) 。 (2)对于发生DVT及肺栓塞高风险且无禁忌者,可给予低分子肝素或普通肝素,有抗凝禁忌者给予阿司匹林治疗(I级推荐,A级证据) 。(3)可联合加压治疗(长筒袜或交替式压迫装置)和药物预防DVT,不推荐常规单独使用加压治疗;但对有抗栓禁忌的缺血性脑卒中患者,推荐单独应用加压治疗预防DVT和肺栓塞(I级推荐,A级证据) 。 (4)对于无抗凝和溶栓禁忌的DVT或肺栓塞患者,首先建议肝素抗凝治疗,症状无缓解的近端DVT或肺栓塞患者可给予溶栓治疗(N级推荐,D级证据)。
撰写组成员:刘鸣、张苏明、饶明俐、吕传真、王纪佐、黄如训、董强、王拥军、黄一宁、吴江、王文志、曾进胜、许予明、杨杰、郝子龙、杨伟民
参加讨论人员(以姓氏拼音顺序排序):包雅琳、蔡晓杰、崔丽英、樊东升、范薇、龚涛、贺茂林、胡学强、贾建平、李成、李正仪、刘新峰、蒲传强、宋水江、王伟、王捷、吴世政、徐安定、徐恩、焉传祝、杨期东、张黎明、张微微、赵钢、郑晴、周广喜、周华东、朱榆红