肌萎缩侧索硬化(ALS) ,又称渐冻人症,是
运动神经元病的一种。ALS的病因尚且不明,目前认为遗传、自身免疫、病毒感染、中毒与损伤和兴奋性氨基酸毒为可能的发病机制。该病通常以四肢肌无力和萎缩为首发症状,有时病况也会出现在嘴与喉咙处,患者的肌肉会逐渐无力以至瘫痪,其说话、吞咽和呼吸功能也会减退,直至呼吸衰竭而死亡。缓解患者痛苦,百济药房推荐目前唯一被FDA和EU批准用于ALS治疗的药物——力如太。
肌萎缩侧索硬化的病因至今未明。除5%-10%的病人有家族史外,大多为散发型。目前关于肌萎缩侧索硬化的病因假说有多种,其中谷氨酸兴奋毒性和氧化反应过度是当前研究的热点。
谷氨酸盐是中枢神经系统的1种兴奋性神经递质,约1/3的快速兴奋性突触是有谷氨酸介导的。谷氨酸能产生特殊的神经毒性作用并诱发神经元变性。高水平的谷氨酸聚集在神经突触间隙,过度刺激突解后膜细胞,导致过度去极化。而细胞间钙离子水平的持续增高,引起钙离子介导的细胞外分泌。细胞钙离子通道激活后,水解酶增多,产生自由基,细胞渗透肿胀,从而引起细胞溶解。细胞内容物(包括谷氨酸)释放到细胞外液,作用于邻近的神经元引起进一步的兴奋,形成谷氨酸放大回路。于是,细胞外的谷氨酸、去极化和细胞溶解相互影响延续和加重了神经变性的过程。另外,正常人的脑及脊髓中的谷氨酸的吸收系统能将突触间隙中的谷氨酸及天门冬氨酸移除以中止其刺激作用,当ALS患者的谷氨酸吸收系统发生障碍时,谷氨酸及天门冬氨酸堆积会造成神经元细胞的毒性。研究发现,ALS患者血浆和脑脊液中谷氨酸水平较高。以上均提示谷氨酸的激活毒性是ALS其中1种可能的致病机制。
力如太是针对这一发病机制研发的治疗ALS的有效药物,虽然无法彻底改变患者的命运,但能极大地缓解患者的痛苦,提高他们的生存质量。那么,力如太是如何发挥这一作用的呢?
力如太是多靶点作用于运动神经元,起码有四个作用:1.抑制谷氨酸的释放;2.阻断兴奋性氨基酸受体;3。抑制神经末梢和运动神经元细胞体上的电压依赖性钠通道;4.激活G蛋白依赖的信号传导系统。
力如太被证实是唯一有效对抗谷氨酸的兴奋毒性作用的药物。是肌萎缩侧索硬化患者对抗病魔的最好选择。所以,如果患者被诊断得了ALS,应该尽早服用力如太,保护剩下的运动神经元,以延缓疾病的进程。
百济药师温馨提醒,以下患者禁服本品:对
利鲁唑片及其主要成分过敏者。肝功能不正常或转氨酶水平异常增高者。处于妊娠及哺乳期患者。