息宁是左旋多巴和甲基多巴肼10:1的复合物。息宁控释片药代动力学研究阐明其优点是避免出现峰值和低谷,在治疗窗内维持的时间延长,这样可以避免因峰值出现多动症和低谷时的少动。由于这种优点,息宁控释片可用来治疗因长期服用左旋多巴而出现的症状波动,如开-关现象、剂末现象、剂峰多动和晨僵等。
吴南等综述左旋多巴诱发的运动障碍与下列因素有关:①多巴胺能神经活动相对过高,可能存在两种多巴胺系统,一种负责运动功能,另一种负责运动障碍。进一步研究基底核中调制突触传递的机制病变,可能对如何治疗运动障碍有新的启发。②内源性鸦片样肽水平过高,传导紊乱导致了基底核、额叶的活动过度。③皮质纹状体可塑性改变。这些变化是否参与治疗的副作用,是否会引起运动障碍,尚无定论。
临床资料显示息宁控释片组对剂末现象、剂峰多动、和开-关现象总有效率分别为95.24%、100.00%和87.50%,高于多巴丝肼组的37.50%、58.33%和66.67%(P<0.01或0.05)。晨僵在两组中差异无显著性,总有效率分别为68.18%和66.67%。因息宁控释片药物释放缓慢、生物利用率低,有部分患者早晨服用息宁控释片后感晨僵加重,而且持续时间延长,早晨加服多巴丝肼能较快地改善患者的症状。
63例服用息宁控释片患者出现运动障碍11例,发生率为17.46%;症状波动36例,发生率为57.14%,与国外报道有一定差别。Schrag等报道在以社区为基础的调查中发现,87例接受左旋多巴治疗的患者,运动障碍和症状波动发生率分别为28%、40%。Ahlskog研究发现经过左旋多巴治疗4~6年,症状波动发生率约为40%,运动障碍略低于40%。本组研究治疗时间<5年症状波动发生率为38.89%,与该结果相符合,运动障碍发生率为8.33%,低于该结果。国内刘春风认为随着息宁控释片治疗时间的延长,运动综合征的发生率显著提高,与病程、治疗时间有密切关系。
应用息宁控释片长效制剂或连续给予短效制剂(左旋多巴)可治疗运动障碍,即便发生症状也极为轻微,但是效果不太稳定。Stefani等认为,间接途径给药缺乏明确证据。总之,息宁控释片比多巴丝肼普通片在治疗PD症状波动效果有优越性,息宁控释片在治疗运动障碍效果不太稳定,尤其在病程后期出现全身肌张力增高时无效。
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