最近的研究展示了神经元的持续表观遗传修饰有着怎样显著的神经退化后果。本文描述了衰老和阿尔茨海默氏病 (AD) 中表观遗传机制是怎样改变的。
表观特征的改变——DNA 甲基化和组蛋白修饰意味着各种机体衰老的发生,并可能为衰老和阿尔茨海默氏病提供一个连接。
组蛋白 3 的磷酸化是有丝分裂激活的关键步骤,而在海马神经元中的组蛋白 3 是高度磷酸化的。
通过对阿尔茨海默氏病老年人和非阿尔茨海默氏病老年人的大脑进行比较,研究显示两者在几个特定的 miRNA 基因水平上有所不同。
在全基因组 DNA 甲基化状态的改变暗示着发生阿尔茨海默氏病。有证据表明,神经元细胞周期的异常重新进入或细胞凋亡可能是阿尔茨海默氏病常见的神经退行性机制。阿尔茨海默氏病发展中可能受甲基化调控的其他关键因子包括:淀粉样 β 相关基因、tau 基因、载脂蛋白和炎症因子。更好地理解阿尔茨海默氏病治疗中的表观遗传学将导致新的治疗策略,这一策略是通过药物来影响特定基因或基因组特有的特定的表观遗传机制。
这些研究结果的临床应用在一定程度上取决于更好地剖析了阿尔茨海默氏病患者的表观遗传状态以及相关表观遗传耐受性更好的药物的发展。
结论
“由于表观遗传机制跨越整个基因组,所以它可以为阿尔茨海默氏病的病理多样性和复杂性提供一个独特的整体框架”作者总结道。