盐酸美金刚片为白色至类白色、双面凸起的椭圆形薄膜衣片,盐酸美金刚片两面各有一条刻痕。治疗中重度至重度阿尔茨海默型痴呆。
药理作用和作用机制,可能有下列相互作用:
●在合并使用NMDA拮抗剂时,左旋多巴,多巴胺能受体激动剂和抗胆碱能药物的作用可能会增强,巴比妥类和神经阻滞剂的作用有可能减弱。美金刚与抗痉挛药物(如丹曲洛林或巴氯芬)合用时可以改变这些药物的作用效果,因此需要进行剂量调整。
●由于其它药物(如西咪替丁,雷尼替丁,普鲁卡因酰胺,奎尼丁、奎宁以及尼古丁)与金刚烷胺共用相同的肾脏阳离子转运系统,因此也有可能与美金刚产生相互作用,导致血浆水平升高的潜在风险。
●美金刚与双氢克尿噻或任何一个含双氢克尿噻的复方制剂合并应用时有可能使双氢克尿噻的血清水平降低。 ●美金刚在离体条件下不抑制细胞色素酶(CYP1A2、2A6、2C9、2D6、2E1、3A)、环氧化物水解酶和硫酸化以及含单氧化酶的黄素的活性。
美金刚的绝对生物利用度约为100%,Tmax为3-8小时,食物不影响美金刚的吸收。在10-40mg剂量范围内的药代动力学呈线性。血浆蛋白结合率为45%。在人体内,约80%以原形存在。在人体内的主要代谢产物为N-3、5-二甲基-葡萄糖醛酸甙、4-羟基美金刚的同质异构体混合物以及1-亚硝基-3、5-二甲基-金刚烷胺。这些代谢产物都不具有NMDA拮抗活性。在离体实验中未发现本品经细胞色素P450酶系统代谢。在一项口服14C-美金刚的研究中,平均84%的本品在20天内排出体外,99%以上经肾脏排泄。本品的消除半衰期t1/2为60-100小时。在肾功能正常的志愿者中,总体清除率(Cltot)为170ml/min/1.73m2,其中部分总体肾脏清除率是通过肾小管分泌来实现的。肾小管还可重吸收美金刚,可能与阳离子转运蛋白的参与有关。在尿液呈碱性条件时,本品的肾脏清除率下降到1/7至1/9。
百济药师温馨提醒,盐酸美金刚片对于肾功能轻度损害(血清肌酐水平不超过130μmol/l)患者,无需调整剂量。盐酸美金刚片对于中度肾功能损害(肌酐清除率40-60ml/min/1.73m2)患者的资料,因此不推荐在这种患者中使用本品。 肝功能损害患者:目前尚无美金刚应用于肝功能损害患者的资料。
癫痫患者、有惊厥病史、或癫痫易感体质的患者应用盐酸美金刚片时应慎重。 尿液pH值升高的患者服用本品时必须进行密切监测。 心肌梗塞、失代偿性充血性心力衰竭和未有效控制的
高血压患者应用美金刚的资料有限,因此这些患者服用本品时应密切观察。 中重度至重度阿尔茨海默型痴呆病通常会导致驾驶和机械操作能力的损害,而且本品可能改变患者的反应能力,因此服用本品的患者在驾车或操作机械时要特别小心。