导读:加替沙星(Gatifloxacin)是一种含甲氧基的第四代喹诺酮类合成抗菌药物,于1999年12月批准上市。 与其它氟喹诺酮相比,加替沙星有良好的药物动力学特性:可口服、可静注,组织穿透力强。由BMS公司于1999年间月在美国首次 上市,随后在墨西哥上市,目前国内己仿制成功并应 用于临床。
加替沙星在泌尿系统,呼吸系统,消化系统,耳 鼻喉科,眼科,妇科感染中应用广泛。加替沙星由于 上市不久,临床研究的报道比较少。为了让临床医 师更好地了解与应用该药,本文从作用机制、药动学 特点、抗菌活性、临床应用及药物不良反应等几个方 面作了介绍。
加替沙星的作用机制
氟喹诺酮类抗菌药对革兰阴性菌的主要靶是 DNA螺旋酶,而对革兰阳性菌的作用靶通常是拓扑异构酶Ⅳ。据文献报道,C8位基因对药物光毒性强度有影响,加替沙星的光毒性最小。其的抗菌生物机制与其他氟喹诺酮类药物一样,都是通过生成DNA、拓扑异构酶和氟喹酮类药物三元络合物 而稳定拓扑异构酶-DNA反应中间体,从而抑制细菌 DNA的复制和转录,达到抗菌目的。
DNA螺旋酶的A亚单位或B亚单位发生突变, 或使细胞膜微孔蛋白改变,均可导致细菌对氟喹诺酮类药物耐药。Fakuda等在体外抗菌实验中观察 到,氟喹诺酮类药物的疏水性与金黄色葡萄球菌的 耐药性呈负相关(γ=0.93)。加替沙星由于C8位 的修饰,在氟喹诺酮类药物中的疏水性最大,能更好 解释加替沙星具有很少导致上述耐药性突变的特 性,且加替沙星对第1级突变株仍有活性。8-甲 氧基的存在已被证明能降低预防金黄色化脓葡萄球菌突变株发展所需的浓度及提高药物对金黄色化脓葡萄球菌和大肠杆菌第1级拓扑异构酶Ⅳ(parC)和 DNA螺旋酶(gyrA)突变株的致死率。当然,欲使加替沙星显现能够预防第1级突变株发展并迅速杀死这些病原体,药物的实际浓度必须超过它们的阈值。
加替沙星的临床有效性评价在国外报道较多, 而国内关于加替沙星临床试验的报道几乎没有。作为最近开发的氟喹诺酮类药物,加替沙星不仅保留 了氟喹诺酮抗革兰阴性菌的良好活性,而且对革兰阳性菌、厌氧菌、支原体和衣原体有较好的作用,这 势必拓宽氟喹诺酮类药物的临床应用。加替沙星抗菌活性突出,临床效果明显,对慢性呼吸道感染、复 杂性尿路感染等显示出优越的疗效。另外,加替沙 星还有不良反应较少及很少发生具有临床意义的相互作用的特点。相信在多耐药性病原体日趋常见的今天,加替沙星的临床价值必将得到重要体现。
百济药师温馨提醒:在使用加替沙星时,医护人员应充分了解加替沙星的禁忌症和不良反应,用药前仔细询问患者的既往病史。禁用于糖尿病患者和对喹诺酮类药物过敏者,慎用于过敏体质、肾功能不全、有中枢神经系统疾病、冠心病的患者及老年患者。警惕患者出现的过敏反应和血糖异常症状,加强用药期间的监护,出现严重不良反应及时停药救治。