导读:阿法根因具有显著的降眼压作用,临床上用于青光眼的治疗。阿法根(Alphagan)是一种高度选择性α2肾上腺素能受体激动剂,其通过减少房水生成及增加巩膜葡萄膜外流途径而发挥降眼压作用,阿法根适用于降低开角型青光眼及高眼压症患者的眼内压。
2000年进入我国。在早期的临床研究中,国内及国外学者研究表明0.2%阿法根滴眼液对人的瞳孔产生幅度很小的无临床意义的波动。然而,在近期国外对该药物的临床研究中发现,其对瞳孔有着显著的缩瞳的作用,并且随着光线条件的不同、虹膜颜色的不同等其缩瞳强度而有所不同;在使瞳孔缩小的同时,不改变眼球的屈光状态,不产生睫状肌的调节痉挛。由于其上述的特点,被推荐为改善激光屈光手术后由于瞳孔相对过大造成的夜视困难的理想用药。 目前,国外对阿法根引起的瞳孔变化主要集中在对瞳孔大小的描述上,对其的可能机制也是从药理学观点中推测而来,没有进一步通过对瞳孔的各种光反应参数来反映交感神经和副交感神经活动的变化,得出神经功能变化的量化指标,来证实缩瞳的机制。
阿法根因具有显著的降眼压作用,而用于青光眼临床治疗。国外实验证实,阿法根降眼压作用机制是选择性结合细胞膜上仅,受体,通过受体一G一蛋白第二信使传导,改变细胞的生物学特性,早期减少了睫状体房水生成,随着时间延长,主要增加了房水经葡萄膜巩膜通道外流。
用视网膜缺血损伤动物模型,通过电生理和组织形态学的方法,观察阿法根的神经保护作用。实验发现,缺血损伤前1 h给予阿法根治疗,可部分保护缺血对视网膜内层结构的损伤。RGC计数结果表明,阿法根治疗明显地减少RGC的丢失。P—ERG反映了RGC的功能,结果显示缺血再灌注7 d后,阿法根也保护了缺血对视功能的损伤,综合资料表明,缺血前1 h治疗可以部分阻止暂时缺血性损伤对视网膜的损害。
有资料证明,用阿法根治疗的同时给予仅,受体拮抗剂罗芙木碱和育享宾,神经保护作用消失,说明阿法根介导的神经保护作用依赖于仅,受体激活 。受体主要存在于中枢神经系统的突触前膜上,为一种突触前受体。用免疫组化的方法对视网膜中仅,受体定位,证实仅 受体主要存在于GCL和部分INL。药物动力学研究发现,阿法根不仅分布于眼前节也能到达后节,在有色组织中的分布高于无色组织,局部点用1滴2%阿法根滴眼液,兔眼后节药物质量浓度1~3 h达到高峰,足可以激活仅,肾上腺素能受体。目前对阿法根潜在的视神经保护作用的机制有许多推测:上调视网膜中一些神经营养因子的生成,如碱性成纤维生长因子(bFGF) 和脑源性神经营养因子(BDNF) ;上调抗凋亡基因表达;阻止视神经缺血损伤后兴奋性毒性作用。本研究通过视网膜缺血损伤动物模型,以功能和组织形态学为评价指标,证实高度选择性仅肾上腺素能受体激动剂阿法根具有神经保护作用。
百济药师温馨提醒:部分患者在长期使用本药时,其降低眼内压的作用逐渐减弱,出现失效的时间因人而异,因此应予密切监视。尽管在临床研究中,本药对患者的血压影响甚小,但有严重心血管疾患的患者仍应慎用。