注:本文不构成任何投资意见和建议,以官方/公司公告为准;本文仅作医疗健康相关药物介绍,非治疗方案推荐(若涉及)。
2019年11月21日,百时美施贵宝(BMS)宣布,经过各国政府的反垄断审批,完成了740亿美元Celgene的收购。根据合并协议的条款,Celgene成为百时美施贵宝公司的全资子公司,新公司重新上市,股票代码为BMY.RT。2020年3月,BMS更换自身Logo,新的品牌诞生。百时美施贵宝上一次修改公司Logo还是在上世纪八十年代。
▲新旧logo对比
TYK2是JAK家族成员(其他成员包括JAK1,JAK2和JAK3),负责参与IFN-α,IL-6,IL-10和IL-12信号传导。该基因负责编码酪氨酸激酶,更具体地说是Janus酶(JAKs)蛋白家族的成员。TYK2可以磷酸化IL-12、IL-23和I型干扰素受体下游的STAT蛋白。TYK2遗传变异与多种自身免疫疾病有关。
▲BMS-986165全球进展(适应症:银屑病,红斑狼疮,克罗恩病,溃疡性结肠炎等)
BMS旗下在研候选新药BMS-986165(Deucravacitinib)是其在自身免疫疾病领域又一重磅押注,为全球范围内进度最快的TYK2靶点新药。本品为一款原创性氘代新药(Deuterated Technology Drug)。
▲BMS-986165结构式,全新结构的氘代药物
2020年11月3日,BMS官方宣布,BMS-986165(Deucravacitinib)在一项关键的3期名为POETYK PSO-1银屑病适应症临床(临床登记号NCT03624127)中击败安慰剂及阳性PED4i对照药Apremilast(阿普斯特,已经归属Amgen)。本项临床针对中重度块银屑病患者,共纳入了666名患者接受组不同治疗,分为BMS-986165(Deucravacitinib)用药组、安慰剂组和阳性对照药组。
该研究结果证实:与安慰剂相比,接受BMS-986165(Deucravacitinib)(6mg,每天一次)治疗16周后,更多患者达到银屑病面积和严重程度指数改善至少75%(PASI 75)与静态医师整体评估皮损清除或几乎清除(sPGA 0/1)。POETYK PSO-1临床研究同时达到多个关键次要终点,结果显示:在第16周,经Deucravacitinib治疗后达到PASI 75和sPGA 0/1的患者比例优于Otezla® (阿普斯特)。在此项研究中,Deucravacitinib的总体安全性结果与此前公布的II期研究结果一致。当时表示本项临床的主要研究者们将继续完善进一步的3期临床试验,具体数据将在未来的权威学术会议披露。
2021年4月23日,BMS官方正式公布了BMS-986165(Deucravacitinib)在治疗中重度银屑病患者的两项3期临床试验的积极结果。试验结果表明,BMS-986165(Deucravacitinib)与安慰剂和常用口服疗法(Otezla® (阿普斯特))相比,主要临床终点以及次要临床终点均有显著提高。且接受治疗52周后患者的症状缓解仍然得到维持。
▲接受BMS-986165(Deucravacitinib)治疗16/24周的患者中(PASI 75)/(sPGA 0/1)明显改善
3
此前在2019年11月,EP Vantage发布报告,将BMS-986165列入生物制药领域最烧钱的TOP10新药研发项目。
4
TYK2抑制剂,BMS-986165,中国进入2期临床,狼疮肾炎临床:
狼疮性肾炎是系统性红斑狼疮(SLE)累及肾脏所引起的一种免疫复合物性肾炎,是SLE主要的合并症和主要的死亡原因。
本次试验于2020年3月6日登记。试验目的:评估BMS-986165在狼疮性肾炎患者中的安全性和耐受性;评估BMS-986165相比安慰剂的有效性。
国际多中心试验:总体78人, 中国10人。
主要研究者:广东省人民医院梁馨苓主任。
TYK2抑制剂,BMS-986165,中国进入3期中重度斑块银屑病临床:
TYK2抑制剂,BMS-986165,在中国展开的临床:全球同步进行:
5
其他在研的TYK2抑制剂新药有:辉瑞PF-06826647;辉瑞Brepocitinib(多靶点的PF-06700841);SDC-1801 ;ABBV-712 等。药融云数据( www.pharnexcloud.com)显示,国内在做的有豪森药业、诺诚健华、特科罗生物、明慧医药、珠海联邦、维眸生物、杭州多域等等。
▲Kinase inhibition in autoimmunity and inflammation,nature reviews drug discovery
参考:
NMPA/CDE;
药融云数据 www.pharnexcloud.com;
FDA/EMA/PMDA;
相关公司公开披露;
http://www.chinadrugtrials.org.cn;
Bristol Myers Squibb Presents Positive Data from Two Pivotal Phase 3 Psoriasis Studies Demonstrating Superiority of Deucravacitinib Compared to Placebo and Otezla® (apremilast);https://investors.bms.com/iframes/press-releases/press-release-details/2021/Bristol-Myers-Squibb-Presents-Positive-Data-from-Two-Pivotal-Phase-3-Psoriasis-Studies-Demonstrating-Superiority-of-Deucravacitinib-Compared-to-Placebo-and-Otezla-apremilast/default.aspx;
AAD 2021 Investor Presentation;https://s21.q4cdn.com/104148044/files/doc_presentations/2021/AAD-Investor-Presentation.pdf;
https://investors.bms.com/iframes/press-releases/press-release-details/2020/Bristol-Myers-Squibb-Announces-Deucravacitinib-BMS-986165-Demonstrated-Superiority-to-Placebo-and-Otezla-apremilast-in-Pivotal-Phase-3-Psoriasis-Study/default.aspx;
Bristol Myers Squibb Announces Deucravacitinib (BMS-986165) Demonstrated Superiority to Placebo and Otezla® (apremilast) in Pivotal Phase 3 Psoriasis Study., https://www.businesswire.com/news/home/20201103005189/en;
https://www.prnasia.com/story/297491-1.shtml;
https://www.bms.com/investors.html;
TY2 inhibition shows promise,Nature Reviews Drug Discovery 18, 668 (2019),
doi: 10.1038/d41573-019-00134-4;
https://www.bms.com/researchers-and-partners/in-the-pipeline.html;
Most expensive clinical programmes – R&D projects;
JAK inhibition as a therapeutic strategy for immune and inflammatory diseases. Nature Reviews Drug Discovery, https://doi.org/10.1038/nrd.2017.201;
Kinase inhibition in autoimmunity and inflammation,https://www.nature.com/articles/s41573-020-0082-8,2020;等等。
文章来源:药融圈
本文为转载,仅做分享之用。对文章观点保持中立,如侵删。