精神分裂症是一种严重的、致残性的精神疾病。1953年,第一个抗精神分裂症的药物氯丙嗪在临床上应用以来,至今已经历了50多年。近年来开发的第二代抗精神病药包括利培酮、奥氮平、奎硫平、齐拉西酮、舍吲哚、阿米舒必利、阿立哌唑和佐替平已在中国上市。新型抗精神病药在改善精神分裂症的阳性、阴性症状以及安全性、耐受性、锥体外系综合症(EPS)发生率等方面,明显优于传统抗精神病药物。
1.利培酮
利培酮是首次发作或者多次发作精神病患者的首选药物,也是目前世界上应用广泛的非典型抗精神病药物。该药物化学结构为氟哌啶醇与利坦色林组合而成,以达到对阳性和阴性分裂症状都有效、又能减少EPS的目的。
利培酮常见不良反应如失眠、焦虑等,比传统抗精神病药少而轻,会出现体重增加、水肿、肝酶水平增加。可引起血浆中催乳素浓度增加,该增加与剂量有关。在临床使用中未见严重不良反应。
2.奥氮平
奥氮平的分子结构与氯氮平相似,系噻吩苯二氮卓类,其作用原理也是既可阻断多巴胺受体又可阻断5-羟色胺受体,且选择性作用于中脑边缘多巴胺能通路,而对黑质纹状体多巴胺能神经通路的作用较弱,这也表明了奥氮平能有效治疗精神病性障碍,但较少出现EPS的原因。
3.奎硫平
奎硫平是二苯硫西平类物质。奎硫平的临床疗效可以涵盖精神病的情感及认知方面,能缓解精神分裂的阳性症状和阴性症状,能选择性阻断中脑边缘系统的D2受体,而不影响纹状体D2受体。长期用药后可对中脑边缘系统A10区的DA能神经元产生去极化阻断,但对A9区黑质纹状体DA神经元却不出现此种现象。试验结果提示奎硫平有较强的抗精神病作用,但引发EPS的可能性却很低,也可推论:产生TD的危险也较低。
4.齐拉西酮
齐拉西酮属苯异噻唑哌嗪类化合物。齐拉西酮与多种神经递质D2、5-HT2A、5-HT1A、5-HT2C及5HT1D受体有亲和力,它与5-HT2A受体的亲和力同与D2受体的亲和力强度之比值(t值)较之其他非典型抗精神病药物要高很多,这提示了齐拉西酮在治疗精神分裂症的阳性、阴性症状中有较好疗效,且EPS发生率也较低。
齐拉西酮主要的不良反应包括头痛、恶心、嗜睡,EPS和体重增加不常见。该药不宜作为一线药物用于抗精神病,也不宜用于有QT延长史、近期心肌梗死或者非代偿性心衰的患者。
新型抗精神病药物已经越来越广泛应用于临床,其不仅可以改善精神分裂症的阳性、阴性症状,还可以治疗其他精神障碍,且锥体外系副反应少。尽管如此,这些新药带来的一些不良反应也不容忽视,今后新药的研究方向主要是进一步提高疗效,尽量减少或避免不良反应。