具有独特平衡机理的5—羟色胺/多巴胺拮抗剂
耐受性好,未见严重不良反应,较少发生锥体外系副反应和迟发性运动障碍
使用方便,每日口服一次或两次,剂量范围2-6mg(ml)/日
不良反应
广泛的临床使用经验(包括长疗程应用)显示,本品耐受性良好。在许多病例中,很难将其不良事件与基础疾病的症状相区别。在本品的使用中报告的不良事件如下 :
常见不良反应是:
失眠、焦虑、激越、头痛。儿童与青少年镇静反应多于成人, 但均为轻度及一过性的。
较少见或罕见的不良反应有: 思睡、疲劳、头晕、注意力下降, 便秘、消化不良、恶心/ 呕吐、腹痛、视物模糊、阴茎异常勃起、勃起困难、
射精无力、性淡漠、尿失禁、鼻炎、皮疹以及其它过敏反应。
与其它传统
抗精神病药物相比,本品较少引起锥体外系症状。但在一些病例中也出现过以下锥体外系症状, 如:震颤、僵直、流涎、运动迟缓、静坐不能、急性肌张力障碍。通过降低剂量或给予抗帕金森氏症的药物可消除。偶见迟发性运动障碍。
偶尔出现( 体位性) 低血压、( 反射性) 心动过速或
高血压的症状。
和传统
抗精神病药物一样,在
精神病患者中偶有下述报道:由于烦渴或抗利尿激素分泌失调综合征(SIADH) 引起的水中毒、运动迟缓、与
抗精神病药物相关的恶性综合征、体温失调和抽搐。
和传统
抗精神病药物一样,可能引起与剂量相关的血浆催乳素水平的增加。催乳素水平增加的症状为 : 溢乳、男子女性型乳房、月经失调、闭经。
曾有体重增加、水肿和肝酶水平升高的报告。
偶见恶性综合征、体温失调以及抽搐发作。
曾有脑血管方面不良事件(包括脑血管意外和暂时性局部缺血发作)的报告。
有中性粒细胞和/ 或血小板计数下降的个例报告。
罕见高血糖及
糖尿病患者病情加重的报告。
禁忌症
已知对本药过敏的患者禁用。
注意事项
由于本品具有α受体阻断作用, 因此在用药初期时,有可能会发生( 体位性)低血压。对于已知患有心血管疾病的患者(如心衰、心肌梗塞、传导异常、脱水、血容量降低或脑血管疾病) 应慎用本品,剂量应按推荐剂量逐渐增加(见用法用量),如发生血压过低现象,应考虑减少剂量。
同其它所有具有多巴胺受体拮抗剂性质的药物相似,本品也可能引起迟发性运动障碍, 其特征为有节律的非自主运动, 主要见于舌及面部。有报道表明,锥体外系症状的发生是迟发性运动障碍发展的风险因素,而与其它传统
抗精神病药物相比,本品较少引起锥体外系症状,因此与同类药物相比本品引发迟发性运动障碍发生的风险较低。如果出现迟发性运动障碍的症状, 可考虑暂停使用所有的
抗精神病药。
已有报道指出, 服用传统的
抗精神病药会出现恶性综合征, 其特征为高热、肌肉僵直、颤抖、意识障碍和肌酸磷酸激酶水平升高。此时应停用包括本品在内的所有
抗精神病药物。
对于老年患者、肝病患者、肾病患者或痴呆患者推荐的特殊剂量,参见[用法用量]部分。
由于包括本品在内的
抗精神病药物对Lewy body 性痴呆或帕金森氏症患者可能增加与
抗精神病药物相关的恶性综合征或帕金森样症状的风险,因此医生在处方时应权衡利弊。
在一项对
老年痴呆患者(年龄范围73-97 岁 ;平均年龄85 岁)进行的安慰剂对照试验中,对于脑血管方面不良事件(包括脑血管意外和短暂性脑缺血发作)的发生率,本药组高于安慰剂组。
传统的
抗精神病药会降低
癫痫的发作阈值, 故癫痫患者应慎用本品。
服用本品的患者应避免进食过多, 以免体重增加。
本品对需要警觉性的活动有所影响。因此, 在了解到患者对该药的敏感性前, 建议患者在治疗期间不应驾驶汽车或操作机器。
孕妇及哺乳期妇女用药
怀孕妇女服用本品是否安全尚不明确。动物试验表明:
利培酮对生殖无直接的毒性, 只观察到一些间接的催乳素及中枢神经介导的作用。本品无致畸作用。对于孕妇,应权衡利弊决定是否服用本品。动物试验表明,
利培酮和9- 羟基
利培酮会经动物乳汁排出。同时,人体试验也已证明本品会经母乳排出, 因此, 服用本品的妇女不应哺乳。
儿童用药
对于
精神分裂症, 目前尚缺乏15 岁以下儿童的足够的临床经验。
对于品行障碍和其它行为紊乱,目前尚缺乏5 岁以下儿童的足够的临床经验。
老年患者用药
建议起始剂量为每次0.5 mg,每日2 次,剂量可根据个体需要进行调整。剂量增加的幅度为每次0.5 mg、每日2 次,直至1次1-2 mg、每日2 次。老年人对
利培酮的耐受性良好。
药物相互作用
尚未系统评估本品与其它药物合用的风险,鉴于本品对中枢神经系统的作用, 在与其它作用于中枢系统的药物合用时应慎重。
本品可拮抗左旋多巴及其它多巴胺激动剂的作用。
卡马西平及其它的肝酶诱导剂会降低本品活性成份的血浆浓度, 一旦停止使用卡马西平或其它肝酶诱导剂, 则应重新确定使用本品的剂量, 必要时可减量。
酚噻嗪类
抗精神病药、三环抗抑郁药和一些β-阻断剂会增加本品的血药浓度, 但不增加其抗
精神病活性成份的血药浓度。阿米替林不影响
利培酮或其抗
精神病活性成份的药代动力学参数。西咪替丁和雷尼替丁可增加
利培酮的生物利用度,但对其抗
精神病活性成份的影响很小。氟西汀和帕罗西汀(CYP 2D6 抑制剂)可增加本品的血药浓度,但对其抗
精神病活性成份血药浓度的影响较小。当开始或停止与氟西汀或帕罗西汀合用时,医生应重新确定本品的剂量。红霉素(CYP 3A4 抑制剂)不影响
利培酮或其抗
精神病活性成份的药代动力学参数。胆碱酯酶抑制剂加兰他敏和
多奈哌齐,或其抗
精神病活性成份的药代动力学参数无显著影响。
当和其它高度蛋白结合的药物一起服用时, 不存在有临床意义的血浆蛋白的相互置换。
本品对锂、丙戊酸钠或地高辛的药代动力学参数无显著影响。
食物不影响本品的吸收。
药物过量
出现急性过量症状时,应考虑是否有其它药物合用引起的因素。一般来说, 所报道的过量时的症状和体征均为其药理作用的延伸所致,包括嗜睡和镇静、心动过速和低血压、以及锥体外系症状。曾有患者过量服用本品达360 mg的报告,现有证据表明,本品安全范围很宽。药物过量时,罕见QT间期延长的报告。过量解救时,应维持气道的通畅,确保足够的氧气和良好的通气,且应考虑洗胃( 若患者意识丧失应插管进行) 及给予活性炭和轻泻剂,并应立即进行心血管监测,其中包括连续的心电图监测,以发现可能出现的心律失常。本品无特定的解救药。因此,应采用适当的支持疗法。对低血压及循环衰竭可采用静脉输液,或给予拟交感神经药等适当措施加以纠正。一旦出现严重的锥体外系症状时,则应给予抗胆碱药,在病人恢复前应持续进行密切的医疗监测及监护。
贮藏/有效期
15-30°C密封保存。有效期3年。
精神病活性成份的药代动力学参数。胆碱酯酶抑制剂加兰他敏和多奈哌齐,或其抗
精神病活性成份的药代动力学参数无显著影响。
当和其它高度蛋白结合的药物一起服用时, 不存在有临床意义的血浆蛋白的相互置换。
本品对锂、丙戊酸钠或地高辛的药代动力学参数无显著影响。
食物不影响本品的吸收。
药物过量
出现急性过量症状时,应考虑是否有其它药物合用引起的因素。一般来说, 所报道的过量时的症状和体征均为其药理作用的延伸所致,包括嗜睡和镇静、心动过速和低血压、以及锥体外系症状。曾有患者过量服用本品达360 mg的报告,现有证据表明,本品安全范围很宽。药物过量时,罕见QT间期延长的报告。过量解救时,应维持气道的通畅,确保足够的氧气和良好的通气,且应考虑洗胃( 若患者意识丧失应插管进行) 及给予活性炭和轻泻剂,并应立即进行心血管监测,其中包括连续的心电图监测,以发现可能出现的心律失常。本品无特定的解救药。因此,应采用适当的支持疗法。对低血压及循环衰竭可采用静脉输液,或给予拟交感神经药等适当措施加以纠正。一旦出现严重的锥体外系症状时,则应给予抗胆碱药,在病人恢复前应持续进行密切的医疗监测及监护。
贮藏/有效期
15-30°C密封保存。有效期3年。