目前国内外对尖锐湿疣的研究主要集中在以下几个方面.
(一)HPV在宫颈癌发病机制中的作用
研究认为,HPV E6,E7蛋白具有细胞恶性转化作用.是潜在的痛基因;这些蛋白通过抑制一种重要的肿瘤抑制蛋白p53和皿要的生长抑制蛋白pRb而使感染的组织细胞出现痛变.也可以通过抗调亡作用而致癌变。其他的可能机制:包括与K ras,C-erbBZ,cmyc,e fos,时基因的协同致病作用。通过激活端拉侧,使正常细胞逃逸衰老过程中的限制而发生水生化,最终出现癌变等。
(二)尖锐湿疣的免疫学发病机制研究
研究表明,HPV抗原在表皮细胞中表达很少,而受HPV感染的生殖器表皮中抗原呈递细胞—朗格汉斯细胞数蛋减少、形态异常,造成HPV抗原呈递障碍。HPV衣充抗原E7可以降低特异性CD4+, T细胞对朗格汉斯细胞的应答,细胞毒T细胞难以识别并与HPV感染的祀细胞接触发挥效应T细胞作用,使得HPV感染后,不能建立有效的局部细胞免疫机制。一般认为,尖锐湿疣患者免疫系统逼迫受抑,免疫功能低下,在免疫功能总体水平降低的情况下.又存在免疫调节紊乱,造成免疫平衡失调,Th1细胞活动处于弱势,Th2细胞因子水平降低,Th2,细胞活动相对强势,Th2细胞因子水平增高。由HPV激发的Th1细胞免疫应答向Th2亚群介导的免疫应答漂移.不能进行有效的细胞免疫应答清除病毒。如果能提高HPV抗原的呈递效率,提高HPV抗原对细胞毒T细胞反应的增强作用,降低其抑制作用.就可加强细胞毒T细胞对靶细胞的识别、接触,促进其相互作用,并根据机体Th细胞漂移状况,设法使免疫反应由Th2型向Th1型逆转,调整Th1 /Th2平衡。据此设计相应的治疗方案,将可能辅助治疗尖锐湿虎。
(三)尖锐湿疣治疗方面的进展
光动力学治疗(photodynamic therapy, PDT)目前在国内外都被应用于本病的治疗。该方法是联合应用光敏剂及相应的光源,通过光动力学反应选择性破坏组织的一种治疗方法,其有疗效高、复发率低、剧作用少等优点。
(四)HPV疫苗的研究
疫苗研究的目的一是对未感染者进行免疫保护,二是用于治疗。HPV疫苗的研究目前集中于VLP(virus-like particle)疫苗、重组疫苗和DNA疫苗。这些疫苗的设计主要用于三种策略:诱导抗病毒壳蛋白的中和抗体,阻止病毒进人表皮的基底细胞;诱导抗病毒非结构蛋白的细胞免疫,清除潜在的感染细胞(这种方法前景最好);同时其有诱导预防效应和治疗效应的疫苗,如VLP运载的DNA疫苗或融合疫苗。国外研究的,组HPV一