不良反应及对症处理 IL-2的不良反应的发生率与剂量密切相关。每天使用3 X 105u时没有明显不良反应,1 *106 u会引起轻度反应,1*107 u以上时则出现明显而严重的不良反应,有时甚至危及生命。
常见的不良反应有:
(1)全身性反应 寒战、发热,在第1次注射后3-4 h内出现,用非甾体抗炎药可减轻。
(2)皮肤反应 多数病人出现弥漫性红斑,伴灼热或痒感。
(3)心肺反应 这是最为人所注意的反应,一次大剂量注射几分钟后可见血管阻力下降,心率增快;因血管张力下降和微血管渗漏致使血压下降,毛细血管渗漏使
白蛋白渗出,引起水肿,血管内血容量的减少可致少尿。还可见房性心动过速、心律不齐、心肌梗塞而致死、,用药前应注意病人的心脏病史。IL-2所引起的肺部病变主要由于毛细血管渗漏、输入液量过多以及由于心力衰竭发导致肺水肿或类似急性呼吸窘迫综合症。
(4)肾脏反应 用大量IL-2/LAK疗法时,不能出现类似内毒素血症、氮质血症、进行性碱中毒、低磷血症、低血钙症及低血镁症。
(5)胃肠反应 用IL-2后,可产生全身不适、食欲不振,这可能与其诱生TNF有关。TNF是恶液质素,是抑制食欲的内源性蛋白质。
(6)精神神经反应 IL-2可引起幻觉、妄想、定向失调,疗程之末偶尔可出现行为上的改变。
(7)血液系统反应 可引起进行性贫血、血小板减少、嗜酸性白细胞升高,停药后这些症状即可恢复。
(8)内分泌方面的反应 用IL-2后可引起血中ACTH、可的松、催乳素及生长激素升高,并可出现甲状腺功能低下等。 LAK细胞的不良反应很少,且不会增加IL-2的毒副反应,但LAK细胞是在体外孵育的,存在被细菌、病毒污染的可能性。
六、用法、用量及注意事项
1.剂量问题国外文献报道,每天静脉注射100万u是最低剂量,高者可达1000万u。而国内所用的人重组IL-2,用量小的仅1 000-3 000 iu,高者亦仅10000 id。关于剂量与疗效的关系各家报道不一。有认为,剂量高不一定提高疗效,但毒副作用明显增加,IL- 2的最适合剂量究竟是多少,有待进一步研究。
2. 用药方式及途径问题目前国内一般采用肌内注射,亦有采用静脉注射的,有一次推入,亦有静脉滴注,何种方式为好尚无定论。在B超引导下,癌灶内直接注射IL-2 1 000-2 000 u;有的报道效果很好,有的则未见到疗效。因此,瘤内注射IL-2的疗效尚待观察,剂量有待确定。
3.联合应用问题:联合应用涉及IL-2与化疗,其他免疫制剂及中草药联合用药间题。IL-2与何者联合治疗何种
肿瘤为宜均为值得研究的问题。
4.培育时间问题,国内目前应用者大致有3种,一是用IL-2培育淋巴细胞6-8h,一般上午抽病人自体血,下午将培育后的细胞输人;一种方式是培育24 h;另一种是培育72 h,以何者为好,国外一般培育24~72 h。LAK细胞数一般在109以上为佳,在LAK细胞中加IL-2,一般为每106细胞中加人IL-2 300 u 。