妮停是一种组胺 受体拮抗剂,竞争性地与组胺 H 2 受体相结合,可逆性地抑制其功能, 从而抑制胃酸分泌。该药在国外以胶囊剂上市多年,临床广泛用于治疗消化性溃疡、 胃食管返流性疾病和膳食引起的烧心等症状, 且无明显毒副作用, 显示了较好疗效。为评价国产妮停片的生物等效性及为新药报批和临床应用提供依据, 我们对国产妮停片的药代动力学进行了研究。
美国礼来公司生产, 批号 A 0 1 3 8 8 7 。妮停对照品:由重庆人本药物研究院提供, 含量 9 9 . 4 %, 批号 0 3 0 4 01 。乙腈 、 甲醇为色谱纯,水为超纯水 , 其余试剂均为分析纯。
本研究建立的甲醇直接沉淀蛋白的血药浓度测定方法大大简化了样品处理过程, 与文献报道的先碱化血浆再用氯仿一 异丙醇( 体积分数为 9 0: 1 0 ) 提取相 比, 具有快速、 简便、 灵敏、 经济的特点, 便于实际应用。本试验以 2 2 名健康男性志愿者为研究对象, 对国产妮停片进行了人体生物利用度和等效性研究,
以进口妮停胶囊为参 比制剂,从药物吸收程度和吸收速度两方面进行评价。结果表明, 妮停片的相对生物利用度为( 9 7 . 4±1 0 . 7 ) %; 受试制剂妮停片 A U C的9 0 %可信限落在参比制剂妮停胶囊8 0 %~1 2 5 %, C m a x的 9 o %可信限落在参 比制剂妮停胶囊 7 0 % ~1 4 3 %, T m a x经非参数法检验无显著差异。因此 , 按照国家新药生物等效性判定标准 , 重庆人本药物研究院研制的妮停片与参比制剂妮停胶囊生物等效。
本研究所得两种妮停制剂的主要药代动力学参数与国外文献报道基本一致, 表明妮停人体药代动力学性质无人种差异。从该受试制剂表观分布容积( 1 3 6 . 6±7 6 . 7 )L来看, 其在组织中分布良好。据报道, 妮停在健康人体抑制 5 0 %胃酸分泌的有效血药浓度大约为 6 0 n g / m l 。本研究表明, 在 1 5 0 m g 口服剂量下, 其有效血药浓度能维持 8 h ,因此,口服本品 1 5 0 mg ,每天 3次, 能够满足治疗需要。