随着人类平均寿命的提高,心脏病发病率也在增加,愈来愈多的老年人可能会应用抗心律失常药物。胺碘酮是目前较有效的抗心律失常药物,但副作用多,尤其是老年人大剂量使用时,本组对70岁以上室性心律失常病人采用不同剂量胺碘酮治疗,观察其疗效及副作用发生情况,探讨高龄人胺碘酮最佳剂量。
1 资料与方法
1.1 研究对象 47例年龄≥70岁严重室性心律失常住院患者,平均年龄(75±6)岁,
冠心病34例(其中合并
高血压病19例,
糖尿病12例),高血压病7例,不明原因6例。所有患者首先给予美托洛尔25~50mg,每日2次,治疗1周以上,无效时再改用胺碘酮片口服。将以上患者随机分两组:A组22例,男14例,女8例,平均年龄(75±4)70~81岁,平均体重(70±12)kg。胺碘酮给药方法:600mg/d×14d,减至400mg/d×14d,再减至200mg/d×14d,最后以100mg/d维持; B组25例,男15例,女10例,平均年龄(76±5)71~82岁,体重(71±14)kg。给药方法:胺碘酮600mg/d×7d,减至400mg/d×7d,再减至200mg/d×7d,再减为100mg/d×7d,最后以50mg/d维持; 给药过程中若出现严重窦性心动过缓(心率<50bpm)、二度以上房室传导阻滞和甲状腺功能明显异常时立即减量或停药。给药方法均为口服。入选病例除窦性心动过缓及窦房传导阻滞、病态窦房结综合征、房室传导阻滞、甲状腺功能障碍、低血钾。
1.2 药品来源 胺碘酮片为北京红惠生物制药股份有限公司生产。
1.3 实验室检查及不良反应监测 用药前检查心电图、24h动态心电图、甲状腺激素水平、肝肾功能、血尿常规、胸部X线片。每日心脏听诊2~3次(均在休息5min后),每周复查心电图,第2周、4周、6个月、1年复查24h动态心电图,用药1个月复查甲状腺激素水平、肝肾功能、血尿常规,每3个月复查胸部X线片。随访时间为1年。
1.4 疗效标准 根据1979年中西医结合会议制定的疗效标准[1]。显效:心律失常消失或减少90%以上;有效:心律失常减少50%以上;无效:未达到有效水平。若治疗后心律失常比治疗前增多则为恶化。
1.5 数据处理 体重、年龄、起效时间用x±s表示,用t检验,有效率比较用χ2检验。
2 结果
2.1 临床疗效 见表1。表1 两组胺碘酮起效时间、有效率注:A、B总有效率比较,*P>0.05
2.2 药物不良反应 A组3例在用药后18天左右出现严重窦性心动过缓,心率在40~50bpm之间,立即减量后心率恢复正常;3例出现甲状腺功能减低,停药后2例恢复正常,1例长期需要服甲状腺素片;B组2例出现窦性心动过缓,心率均在55~59bpm之间,未见其他不良反应。两组均未见肺、肝毒副作用,未见心律失常恶化情况。
3 讨论
胺碘酮属Ⅲ类抗心律失常药物,为多通道阻滞剂,除阻滞Ikr、Iks、Ikur外,也阻滞INa、Ica-L,疗效明显优于其他抗心律失常药物,促心律失常反应小,且对心功能不全患者负性肌力作用,因此美国食品药品管理局(FDA)批准胺碘酮可用于危及生命的反复发生的室性心律失常。但由于副作用多,限制了该药的应用。胺碘酮副作用与剂量有关,近年来主张采用小剂量,原则是使用最小剂量达到最佳治疗效果,减少严重副作用危险。胺碘酮最佳剂量目前仍然在探讨中。国内2001年中华医学会心血管病分会推荐用法为:口服胺碘酮负荷量200mg,3次/d,共5~7天,200mg,2次/d,共5~7天,以后200mg/d维持[2]。老年人各脏器功能减退,肝脏对胺碘酮的代谢能力下降,剂量过大会导致严重的不良反应。
国内文献[3]报道,对平均年龄63岁心律失常患者给以胺碘酮维持量200mg隔日口服,取得满意临床效果,笔者对70岁以上严重室性心律失常高龄患者,采用不同的给药方法口服胺碘酮,结果显示两种方法疗效相当,均取得较好效果,但是B组低剂量给药方法副作用小,值得推荐,但要注意根据病情、体重进行个体化治疗。(参考文献:胺碘酮治疗高龄室性心律失常患者最佳剂量探讨,朱凌松,中华医学研究杂志2007年第7卷第12期)