胺碘酮是治疗室性心律失常的一个重要药物,但副作用多,尤其是老年人大剂量使用时。本组对>70岁室性心律失常患者采用不同剂量胺碘酮治疗,观察其疗效及副作用,探讨老年人胺碘酮最佳剂量,探寻一个既能有效控制心律失常,又能将不良反应减到最低的治疗方案。
1 资料与方法
1.1 一般资料 2005—2006年住院及门诊患者,选择55例年龄≥70岁室性心律失常患者,平均年龄(73±8)岁,
冠心病37例(其中并发
高血压病21例,
糖尿病11例),高血压病9例,心肌病4例,不明原因5例。将以上患者随机分2组:A组28例,男18例,女10例,年龄70~82岁,平均(76±6)岁,平均体重(68±13)kg。给药方法:胺碘酮片600mg/d×10d,减量至400mg/d×10d,再减量至200mg/d×10d,最后以100mg/d维持;B组27例,男15例,女12例,年龄71~81岁,平均(76±5)岁,平均体重(70±12)kg。给药方法:胺碘酮片600mg/d×7d,减量至400mg/d×7d,再减量至200mg/d×7d,再减量至100mg/d×7d,最后以50mg/d维持;胺碘酮片为杭州赛诺菲圣德拉堡民生制药有限公司生产,商品名:可达龙,给药过程中若出现严重窦性心动过缓,窦房阻滞,二度以上房室传导阻滞和甲状腺功能明显异常时,立即减量或停药。所有入选病例除外甲状腺功能障碍、低血钾、二度或三度房室传导阻滞、双束支传导阻滞(除非已有起搏器)、病态窦房结综合征、Q-T间期延长综合征、肝、肺功能不全。
1.2 实验室检查及不良反应检测 全部病例用药前均检查心电图、24h动态心电图、甲状腺激素水平、肝肾功能、血尿常规、X线胸片。用药后每周复查心电图,1,3,6个月,1年复查24h动态心电图,每2个月复查甲状腺激素水平、肝肾功能、血尿常规,每3个月复查X线胸片。随访时间1年,观察治疗前、治疗期间及治疗1年后,心律失常、QT间期及不良反应情况。
1.3 疗效标准 依据1979年中西医结合防治冠心病、心绞痛、心律失常会议制定的疗效标准。显效为心律失常消失或减少>90%,有效为心律失常减少>50%,无效为未达到有效水平。若治疗后心律失常比治疗前增多则为恶化。
1.4 统计学方法 计量资料采用t检验,计数资料比较用χ2检验。
2 结果
2.1 临床疗效 A组患者应用胺碘酮后平均起效时间为5.7d,B组为6.2d,二组比较差异无统计学意义(P>0.05)。
2.2 药物不良反应 A组3例在用药5d后出现严重窦性心动过缓,心率40~50次/min,立即减量后恢复正常;2例出现甲状腺功能减低,停药后恢复正常,1例在治疗6个月后先后出现轻度畏光症状,无视觉障碍和角膜微粒沉着。B组2例出现窦性心动过缓,心率均在55~59次/min,未见其他不良反应。二组均未见传导阻滞、尖端扭转型室速、中枢神经系统不良反应、间质性肺炎及肝肾功能损害表现,未见心律失常恶化情况。
表1 二组患者应用胺碘酮疗效比较(略)
3 讨论
胺碘酮属Ⅲ类抗心律失常药物,为多通道阻滞剂,具有抗缺血性室性心律失常作用、抗肾上腺素能作用,抗交感神经作用,负性肌力作用小,促心律失常反应少,可用于器质性心脏病心功能不全的患者,疗效明显优于其他抗心律失常药物。 但由于胺碘酮长期服用半衰期长并在脂肪组织和血液量灌注大的器官(如肺、肾上腺、骨髓、肝、胰腺、心、肾)产生蓄积,给这些器官和组织造成严重的不良反应,此外胺碘酮还可以引发和加重心律失常、
低血压、神经系统症状、甲状腺功能失调、眼角膜沉积物等不良反应,故限制了其临床应用。胺碘酮的副作用与剂量有关[1],近年来主张采用小剂量,原则是使用最小剂量达到最佳治疗效果,减少发生严重副作用几率。我国2001年中华医学会心血管病分会推荐用法为:口服胺碘酮200mg、3次/d,共5~7d,200mg,2次/d,共5~7d,以后200mg,1次/d维持[2]。老年人各脏器功能减退,肝脏对胺碘酮的代谢能力下降,剂量过大会导致严重的不良反应。Michael[3]报道8例平均年龄77岁老人,胺碘酮200mg/d,平均2年后出现肺毒性。因此,老年人尤其高龄患者,胺碘酮长期维持剂量更需进一步减少。国内文献[4]报道,对平均年龄63岁心律失常患者给以胺碘酮200mg隔日口服,取得满意临床效果。我们对>70岁老年室性心律失常患者,采用不同的给药方法口服胺碘酮,结果显示二种方法疗效相当,均取得较好效果,但是B组低剂量给药法副作用小,值得推荐,故而确立了胺碘酮在对老年室性心律失常治疗的价值,在治疗过程中把握最低有效量,即使长期使用,也是一种疗效好且安全的抗心律失常药物,但要注意根据病情进行个体化治疗。(参考来源:老年室性心律失常患者应用胺碘酮最佳剂量探讨,武保华,中国煤炭工业医学杂志2007年第10卷第1期)