环磷腺苷葡胺注射液(MCA)是人工合成的环磷酸腺苷(cAMP)的新衍生物,具有改善窦房结功能的作用,过去常用于病态窦房结综合征的治疗[1]。近年来有少量文献[2~4]认为MCA尚有改善心功能的作用。我院于2000年1月~2004年12月应用MCA治疗充血性心力衰竭(CHF),现将临床疗效报告如下。
1 资料与方法
1.1 研究对象 选取符合《内科学》[5]CHF标准的CHF患者120例,男79例,女41例,年龄35~78岁,平均(65±14.9)岁。其中
冠心病49例(占40.83%),
高血压性心脏病38例(占31.67%),扩张型心肌病33例(占27.50%)。按NYHA心功能分级,心功能Ⅲ级92例,Ⅳ级28例。
1.2 方法 在常规抗心力衰竭药物治疗(血管紧张素转换酶抑制剂、β受体阻滞剂、洋地黄类、利尿剂)基础上,分为两组。A组:对照组,60例,男38例,女22例,常规抗心力衰竭治疗。B组:治疗组,60例,男41例,女19例,在A组基础上加用MCA(商品名:心先胺,徐州万邦生化制药厂生产)120~150mg加入250ml液体中,缓慢静脉滴注2~3h,每日1次。两组疗程均为10天。
1.3 疗效评定标准 根据1993年中华人民共和国卫生部药政局制定的《新药临床研究指导原则》疗效标准评定。显效:治疗后心功能改善Ⅱ级及Ⅱ级以上或达到心功能Ⅰ级,症状、体征基本消失;有效:心功能改善Ⅰ级,而未达到Ⅰ级,症状、体征及各项检查有所改善;无效:心功能无明显变化或恶化。
1.4 观察指标 所有患者通过详细询问病史、症状及体查,做心电图、超声心动图、血尿常规、肝肾功能和电解质检查,观察血压、心率、左室舒张末期内径(LVDd)、射血分数(EF)、药物副作用及临床疗效。
1.5 统计学方法 计量数据以均数±标准差(x±s)表示。计量资料采用t检验,计数资料采用χ2检验,P<0.05为差异有显着性。
2 结果
2.1 临床效果 治疗后B组总有效率为91.7%,A组总有效率为83.3%,B组略高于A组,但差异无显着性(P>0.05),见表1。
表1 临床疗效比较(略)
注:χ2=1.90,#P>0.05
2.2 两组治疗后心率、血压、EF、LVDd比较 见表2。
2.3 副作用 两组治疗后肝肾功能、血尿常规、电解质检查未见异常或在原有损害基础上无加重。A组咳嗽1例,头晕2例,过敏1例;B组头晕2例,面色潮红2例。
表2 两组治疗前后心率、血压、EF、LVDd比较(略)
注:(1)与A组治疗前比较:△1t=0.952,P>0.05;△2t=0.438,P>0.05;△3t=0.643,P>0.05;△4t=2.419,P<0.05;△5t=0.332,P>0.05;(2)与A组治疗后比较:*1t=2.198,P<0.05;*2t=1.042,P>0.05;*3t=1.903,P<0.05;*4t=20.563,P<0.01;*5t=1.158,P>0.05
3 讨论
本文结果显示,B组总有效率为91.7%,A组为83.3%,但差异无显着性,说明两组总有效率相近。与文献[2,4,5]认为可提高总有效率的观点不一致。两组治疗后各项指标与治疗前比较均有明显改善,B组EF较A组明显提高(P<0.01)。在治疗中未见明显不良反应。可见,在常规抗心力衰竭治疗的基础上,加用MCA可进一步改善CHF的心脏功能。
MCA是cAMP类药物的换代产品,MCA中的葡甲胺作为配基与cAMP结合,通过其较强的亲脂、亲水性透过细胞膜,直接增加细胞内cAMP浓度,促进钙离子内流,提高心肌细胞内的钙离子浓度而发挥正性肌力作用[3,6]。它还使血管平滑肌降低结合钙离子的能力,从而产生扩张外周血管作用,可以减轻心脏前后负荷,增加心排血量,降低冠状动脉阻力,改善冠脉循环,有利于心脏功能改善[3]。MCA为非洋地黄及非儿茶酚胺类正性肌力药,其作用特点有[3,7]:(1)无明显毒副作用,尤其对慢性肺源性心脏病患者,由于酸中毒及长期缺氧状态,心肌对洋地黄耐受性低,容易出现毒性反应及引起心律失常,MCA对此类病人尤其适用;(2)洋地黄有负性频率及负性传导作用,对CHF合并心动过缓或房室传导阻滞者洋地黄使用受到限制,而MCA无负性频率、负性传导作用,且对窦房结功能不良者有治疗作用;(3)对于急性左心衰,MCA起效较洋地黄静脉制剂慢;对于CHF合并快心室率者,MCA控制心室率的效果也较洋地黄为差。(参考文献:环磷腺苷葡胺治疗充血性心力衰竭的疗效观察,向红菊,中华现代内科学杂志2006年第3卷第6期)