过早搏动(早搏)是一种临床常见的心律失常,可并发于多种心血管疾病中,尤其是一些频发性、多源性、多形式、RonT的室性早搏常可引起室性心动过速、心房颤动等严重心律失常导致死亡。自2002年11月~2003年3月,我院应用步长
稳心颗粒治疗早搏患者75例,并进行了其对心律失常保护作用的实验观察,报告如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 观察病例共145例,均符合早搏的诊断标准 [1] ,并经心电图检查确诊。排除标准:(1)严重心功能障碍、
风湿性心脏病、二尖瓣脱垂等引起的早搏患者;(2)合并脑血管、肝、肾及造血系统严重原发性疾病及精神病患者;(3)年龄在18岁以下65岁以上者;(4)未按规定服药,无法判定疗效或资料不全等影响疗效或安全性判断者。按就诊顺序以随机数字表法将患者分为治疗组和对照组2组。治疗组75例,男42例,女33例;年龄19~64岁,平均52.3岁;病程1周~10年,平均1.06年。其中
冠心病54例,高心病15例,病毒性心肌炎6例;房性早搏31例,室性早搏44例;早搏分级 [2] :轻度4例,中度50例,重度21例。对照组70例,男38例,女32例;年龄20~63岁,平均51.7岁,病程1周~8年,平均1.02年,其中冠心血52例,高心病13例,病毒性心肌炎5例;房性早搏30例,室性早搏40例;早搏分级:轻度5例,中度48例,重度17例。2组一般资料经统计学处理差异无显着性(P>0.05),具有可比性。
1.2 治疗方法 治疗组患者口服步长稳心颗粒(山东步长恩奇制药有限公司生产),每次9g,1日3次,疗程4周。对照组口服美西律片,每次150mg,1日3次,疗程同治疗组。
1.3 观察方法 两组治疗前后均进行心脏听诊、心电示波,并描记心电图,记录早搏情况,并做24h动态心电图监测和血、尿、粪常规、肝肾功能检查。观察心悸、气短、乏力、胸闷、头晕等症状缓解程度、发作次数减少程度。
1.4 疗程评定标准 根据《中药新药临床研究指导原则》 [2] 、《现代动态心电图诊断学》 [3] 和《心律失常病因、严重程度及疗效参考标准》 [4] 拟订。显效:心脏听诊、心电示波及心电图检查均示早搏消失;或Holter监测短阵室速消失;早搏较治疗前减少80%以上;早搏级别降低2度;心悸症状消失,其它症状明显改善或消失。有效:心脏听诊、心电示波、心电图检查或Holter监测,早搏次数较治疗前减少50%,或早搏级别降低1度,心悸或其它症状有所减轻。无效:心脏听诊、心电示波、心电图检查或Holter监测,早搏无变化或加重,症状无变化或加重。
1.5 统计学处理 两组间用t检验或χ 2 检验,结合用均数±标准差(ˉx±s)表示,P<0.05为差异有显着性。
2 结果
2.1 两组临床疗效比较 两组总有效率比较,差异有显着性(P<0.05),见表1。
表1 两组临床疗效比较(略)
注:与对照组比较, * P<0.05
2.2 对不同类型早搏的疗效比较 步长稳心颗粒对房性早搏、室性早搏均有良好疗效(总有效率分别为93.55%、96.78%);而对照组房性早搏、室性早搏虽有疗效,但差于治疗组。经统计学处理,差异有显着性(P<0.05)。见表2。
表2 两组不同类型早搏疗效比较 (略)
注:与对照组比较,P<0.05
2.3 24h Holter临测早搏次数比较 两组治疗前Holter监测早搏次数比较,差异均无显着性(P>0.05);2组治疗前后比较差异有显着性(P<0.05),但2组间比较,治疗组明显优于对照组(P<0.05),见表3。
表3 两组治疗前后24h Holter监测早搏次数比较 (略)
注:与治疗前比较, * P<0.01;与对照组比较, △ P<0.05
2.4 不良反应 治疗组服药期间未发现与步长稳心颗粒相关的不良反应,随访3个月无复发。
3 实验研究
3.1 材料
3.1.1 实验药物 步长稳心颗粒水溶液:每袋(9g)稀释于20ml生理盐水;氯仿、肾上腺素、氯化钡为市售品。
3.1.2 实验动物 NIH系小鼠,雄性,体重18~20g;SD大鼠,体重180~220g,购自郑州大学动物场。
3.2 方法与结果
3.2.1 对氯仿引起小鼠室颤的影响 取小鼠42只,雌雄各半,随机分为2组,每组21只。一组为实验组,以步长稳心颗粒12g/kg用生理盐水稀释后灌胃,每天1次,连续3天。另一组给予等含量生理盐水灌胃作对照组。第3天给药1h,将小鼠扣在大烧杯内,杯内预先放有一含0.5ml氯仿的棉球,当呼吸完全停止后,取出小鼠,立即剖胸直接观察室颤发生情况。结果发现,对照组室颤发生率为85.7%,步长稳心颗粒组室颤发生率为23.8%(P<0.01),两组间比较差异有显着性(P<0.05),提示步长稳心颗粒明显降低室颤发生率。
3.2.2 对氯仿-肾上腺素致心律失常的影响 取健康小鼠22只,雌雄各半,随机分为2组,每组11只,实验组按以上实验方法给药6g/kg,第3天药后1h吸入氯仿,以能拉出舌头为麻醉深度,记录Ⅱ导心电(电压1mV=10mm,低速50mm/s),然后舌下静脉快速注射0.01%肾上腺素0.05ml/100g,并立即观察心电图,记录心律失堂发生时间,结果见表4。
表4 对氯仿-肾上腺致心律失常的作用 (略)
注:与生理盐水组比较, * P<0.05
3.2.3 对氯化钡引起心律失常的影响 取大鼠16只,随机分为2组,每组8只,按经上方法给药6g/kg,第3天给药后1h,腹腔注射水合氯醛400mg/kg,记录下Ⅱ导心电图后舌下静脉注射氯化钡2mg/kg,记录心律失常发生时间和持续时间,结果见表5。
表5 对氯化钡引起心律失常的作用 (略)
注:与生理盐水组比较, * P<0.01
表5显示,步长稳心颗粒能明显延长氯化钡引起心律失常的发生时间,缩短心律失常的持续时间。
4 讨论
中医认为,心律失常属“心悸”、“怔忡”范畴,多由心气阴亏虚、痰湿瘀血阻络、心脉失养而致心脉之气不相顺接,属本虚标实症。治宜益气养阴,活血化瘀,燥湿化痰,养心安神。步长稳心颗粒是一种纯中药制剂,由党参、黄精、三七、琥珀、甘松组成。方中党参甘温,理气化瘀,开瘀醒脾;琥珀性甘平,宁心复脉,活血利水。全方合用,可使心气渐足,心阴得充,瘀祛络通,气血流畅,则心悸、气短诸症自除。现代医学认为,心律失常多由于起搏点的自律性增强,环形折返或局灶性微型折返、平行收缩、继发触动四种方式产生。通过对76例早搏患者的临床研究结果分析,发现步长稳心颗粒治疗早搏确有良好疗效,临床起效快,持续时间长,副作用小,达到标本兼治的目的。对房性早搏和室性早搏的总有效率分别为93.55%和96.78%,提示该药能抑制异位起搏点的自律性和兴奋性,延长有效不应期,消除单向传导阻滞,打断折返环,具有兼、便、验、毒性作用小、安全可靠的特点。实验观察也证实该药对氯仿引起的小鼠室颤、氯仿-肾上腺素和氯化钡引起的心律失常均有明显的保护作用。从药理学角度分析,氯仿、肾上腺素、氯化钡诱发心律失常的机制各不相同,但都能使心肌自律性增高,诱发异位节律而致心律失常,提示步长稳心颗粒可降低心肌自律性,能明显降低心律性,对心律失常有良好的保护作用。其抗心律失常机制尚需进一步探讨。(步长稳心颗粒治疗过早搏动的临床疗效及对心律失常保护作用的实验研究,张云先,中华医学实践杂志2005年第4卷第5期)