【摘要】当前世界人口已超过70亿,人口控制已成为了世界瞩目的世纪难题之一。发展安全有效、先进实用的避孕节育新技术、新产品,以满足不同层次、不同人群的避孕节育需求已成为了时代发展的必然。本文就国内外避孕药具发展动态做一综述。
【关键词】避孕药具;研究进展
1 新型口服避孕药的研究发展
目前,国内外广泛使用的口服避孕药物仍主要为甾体类孕激素结构,其发展趋势为:一是研制高效孕激素,以尽可能减少用药量;二是寻找雄激素活性低的孕激素药物,以尽力降低其不利的血脂代谢副反应,并具有良好的月经周期控制,以减少月经紊乱副反应。
第三代口服避孕药的研究
1.1 孕二烯酮是目前世界上活性最强的孕激素,其活性为18-甲基炔诺酮的3倍,临床口服剂量低达75μg(短效18甲含左炔诺孕酮0.15毫克),最低抗排卵剂量仅为40μg,商品名为敏定偶。其雄激素活性副反应低,能升高血中高密度脂蛋白的含量,因而,有利于脂代谢,是国际上近年来推出的较为理想的新一代生物活性强、副反应低的新型口服避孕药。
1.2 美国一公司正在进行连续服用3个月,而后停药一周的新型避孕药服法,从而人工地将月经改变为一季度一次,可减少因月经过多导致的出血。
2 长效缓释抗生育系统的研究
含不同结构甾体孕激素与微量雌激素的口服避孕法,因其高效、安全而广为世界各国育龄妇女应用,尤其在发达国家使用比例高达35%,但仍存在需要每天服药,容易发生漏服而影响其有效性等缺点。长效缓释抗生育给药系统研究成为了近年来计划生育药具研制的活跃领域。利用皮下埋植、阴道给药系统、子宫给药系统及透皮给药系统制剂新技术,使药物按需定点、定时释放,并能大幅提高其生物利用度,降低用药量,从而有利于减少其副作用,降低成本。计划生育器具研究也由单一器械作用向含药方向发展。
近年来,国内外研究机构大力发展缓释长效制剂技术研究,注重高分子材料工艺与药物研究的交叉融合,全方位开展各类给药系统研究,并大力开发有自主知识产权的工艺技术。
2.1 含孕二烯酮的一根型皮下埋植剂的研制:首次将第三代新型口服避孕药——孕二烯酮成功发展成为一根型长效皮下埋植剂,使用期限长达5年,与目前国内外使用的二根型或六根型含左旋18-甲基炔诺酮皮下埋植剂相比,具有药物活性强、埋植根数少、避孕效率高、不易破损、易于取出等优点,而且由于近年发现该药物的代谢产物具有一定的雌激素样活性的独特之处,使其点滴出血等月经副反应大为减少,更易于为广大育龄妇女所接受,该新型皮埋剂的各项技术指标均明显优于目前国内外已上市或正在研制的所有各类皮下埋植避孕制剂。
2.2 阴道环缓释给药系统的研制:阴道避孕环与其他避孕给药系统相比,有其独特的优点,避孕环的取放使用完全可由使用者决定,而不必去诊所求医;同时,避孕环所释放激素剂量极低,药物直接释放于阴道粘膜,直接作用于子宫内膜等生殖系统靶器官,因而,吸收迅速完全、生物利用度高且无口服避孕药常见的胃肠道副反应。同时,释放孕激素与雌激素的复合型阴道环还可以根据使用者需要任意或减少放置时间,从而人工调节月经周期出现的间隔。
2.3 子宫内给药系统的研制:宫内节育器(IUD)是目前在我国应用最普遍的避孕药具,但其所致的不规则出血是导致终止使用的主要原因。IUD出血副反应主要表现为月经量增加或出血时间延长,可造成妇女缺铁性贫血。为克服IUD的上述问题,试图将前列腺素合成酶抑制剂消炎痛引入IUD给药系统,缓慢释药,直接作用于子宫内膜,以减少可能由前列腺素介导的出血副反应,其确实能减轻出血副反应,达到预期目的。
2.4 含孕激素宫内节育器的研制:含消炎痛宫内节育器的研制。目前,还开展了缓释孕激素IUD系统的研究,将孕二烯酮药物缓释系统装于IUD纵臂上,恒定释药五年,由于药物直接作用于子宫内膜,所需药物剂量较皮埋剂与阴道环系统远低,而释放的孕激素除有避孕作用外,还可使子宫体安静,减少IUD子宫痛等副反应,同时还可用于月经血量过多、小子宫肌瘤、痛经等常见妇科病的治疗。国外已生产上市含18-甲炔诺酮IUD,每日释药20μg,现已进入中国市场。
2.5 透皮贴剂给药系统的研制:透皮贴剂给药系统是一种较为先进的缓释给药系统,目前主要用于雌激素替代疗法与心血管系统。国外已有释放18甲与E2的透皮避孕贴剂的临床试验报告。每周使用一贴,每四周停用一周,这将又为育龄妇女提供了一种新的选择方法。
3 体外杀精避孕剂的研究进展
体外杀精剂研究的发展趋势主要有两点。一是研制新型长效缓释制剂;二是寻找兼有杀精避孕与防治性病、艾滋病双重功能的新型外用避孕剂。
性病、艾滋病发病率的不断升高促使人们更加努力地寻找和研制理想的具有双重功效的外用避孕药物。国外已有一些药物陆续开始进入临床研究。大多为含磺酸基团的多糖类化合物,其主要机理是这些高分子化合物能与阴道等的黏膜上皮细胞黏附,并阻止病毒进入细胞内,从而起到防治作用。
纳米银“隐形安全套”是一种全新的避孕产品,这种泡沫避孕方式2004年开始风靡美国,不仅能杀灭精子和多种病毒,而且无形无状,丝毫感觉不到它的存在,被人们形象地称为“隐形安全套”。其中避孕套原液以聚乙烯醇树脂为基础材料,以纳米银为主要成分,配以表面活性剂和基苯氧基一聚乙氧基乙醇、去离子水等为辅料组成。经国家计生委等权威机构检测,它在稀释6倍与30倍的情况下,1分钟内能使精子死亡率达100%。该产品具有明显的优势。
4 男性避孕药物的研究进展
男性避孕药的研究一直是国内外研究的热点之一,但因难度大一直进展缓慢。近年来,国内外均将重点放在男性激素避孕方法的探索研究中。主要开展各类不同激素组合方式的临床试验,以寻找最佳的激素组合及其合适剂量。
4.1 十一酸睾酮长效注射剂的研制:该长效注射剂是国内仙居药厂首创的长效雄激素制剂。原用于男性性功能障碍治疗。国家计生委科研所在WHO的支持下,将其开发成为了男性激素避孕剂。
4.2 孕激素,雄激素复合激素男性避孕方法的研究:为减少雄激素的使用剂量,各国研究人员纷纷探索孕激素与雄激素组合使用的临床试验方案,以孕激素先行抑制生精过程,再补充小剂量雄激素以维持正常性功能。使用的孕激素有18甲炔诺酮或地索高诺酮片剂以及其皮下埋植剂,也有长效避孕针剂。
5 新型避孕节育工具的研究进展
5.1 新型无支架含铜IUD的研制:该IUD直接将若干铜套串联,并依靠尼龙细线结扎于子宫肌肉悬吊于子宫腔中。由于无传统的固定支架,因而大大减轻了子宫疼痛等副作用,且脱落率较低。但手术医务人员须经严格的上环技术培训,以确保上环手术安全有效。该新型IUD已由国内中英天津吉尼医疗器械公司引进生产,目前已应用于临床。
5.2 女用避孕套的研制:女用避孕套的研制成功为妇女自主决定使用避孕套以加强自身性病防护提供了可用工具,同时也对防治性病、艾滋病蔓延具有积极意义。
(陈芳,杨华,国内外避孕药具的研究进展[J]内蒙古中医药2012年8月:119-120)