人类对紧急
避孕的要求由来已久,有些方法至少可以追溯到公元前1500年,据文献记载,当时古埃及就有性生活后经口服或阴道给“药”避孕,多为科学知识和巫法相结合的民间土方,其中阴道盥洗法也曾盛行一时,甚至至今还有人使用。现代使用的紧急避孕方法,可以追溯到上个世纪初,1909年德国Richard Richter医生设计了世界上第一个宫内节育器(它由蚕丝弯曲成团状制成);1969年荷兰医生报道了金属铜有抗生育的效果,使得宫内节育器的研究有了重大的进展,Jaime Zipper和Howard Tatum医生将铜固定在塑料宫内节育器为支架表面,大大提高了避孕效果;1926年Rarkers发现雌激素可预防嚼齿动物的妊娠,至上个世纪60年代人类首次使用激素方法紧急避孕并开始了科学性研究。
紧急避孕(emergency contraception, EC)是指女性在无防护措施的性交后的一定时间内(于几小时或几天内),采用服药或放置含铜宫内节育器(IUD)等方法,以避免非意愿妊娠的一类事后避孕措施。紧急避孕有两种方法:①口服避孕药,其作用原理为抑制或延迟卵泡发育和排卵,影响黄体功能,改变子宫内膜的功能与形态,具有抗着床作用;②放置含铜宫内节育器,利用其避孕机制抗生育。目的是预防意外妊娠发生,以减少人工流产率,保护女性身心健康。
1956年Pincus等首先合成甾体激素避孕药物并用于临床,7年后我国开始应用。
1963年Morris首次报道了大剂量雌激素作为性交后避孕药的临床应用,由此揭开了激素类药物用于紧急避孕的序幕。大剂量雌激素主要针对遭受强奸的女性,防止妊娠。用己烯雌酚(DES)50mg/d,共4~6d,以后改为25~50mg/d;或炔雌醇(EE)0.5~2.0mg/d,共5d.药物必须在性交后72h内给予。因其恶心、呕吐、头晕、乳胀、月经紊乱等副作用较大,70年代引入Yuzpe法后停用。
1972年Yuzpe首次报道了雌孕激素联合作用紧急避孕方法,是目前国际上采用最普遍的、被认为是经典的紧急避孕方法。在无保护性性交后72h内,首次口服炔雌醇(EE)0.1mg,配伍dl-18甲基炔诺酮(dl-NG)1mg,相隔12h给1次,共2次。失败率为0~5%,副作用与单纯雌激素相似,但发生率较低。我国目前尚无专用的雌激素紧急避孕制剂,可用国产口服避孕(DC)片(每片含LNG0.25mg与EE50mg,于性交后72h内服用,首次2片,12h后再服2片),或复方左旋18甲或复方18甲(首次4片,12h后再用4片)短效避孕药代替。
1979年Kovacs等报道了应用单纯孕激素药物左炔诺孕酮(LNG)作为紧急避孕。单纯孕激素药物左炔诺孕酮(LNG),商品名为Postnor-保仕安(匈牙利产)、毓停、慧婷(国产),目前已有20多个国家批准左炔诺孕酮(LNG)0.75mg/片作为紧急避孕药。用于偶而一次无保护性生活后紧急避孕,则临床效果良好,用法是首次0.75mg/片,口服1片,间隔12h再用1次,共2次。我国现有的速效探亲避孕药每片含消旋炔诺酮3mg(相当于左炔诺孕酮1.5mg)。于性交后72h内首次服用半片,间隔12h再服用半片。
70年代我国研制开发了双炔失碳酯(C53号探亲避孕药)。1995年韩学军等及1997年段薇等分别作了研究报道,其避孕有效率分别为36.8%和58.1%.由于其避孕效率低,在以后的紧急避孕研究中取消了单独用双炔失碳酯组;韩学军等用其与米非司酮联合用于紧急避孕的研究,由于例数较少,也未显示出协同作用,但其抗生育作用强于单独用药。
1982年Rowlands首次报道丹哪唑用于紧急避孕,在无保护性性交后72h时内口服丹哪唑800mg,间隔12h1次,用2~3次,避孕效果良好,失败率为1~2%.其副作用少而轻,优于Yuzpe方案。世界卫生组织最近的研究表明,妇女接受两次600mg的丹哪唑,预防妊娠数与观察妊娠数相同。因此,认为丹哪唑用于紧急避孕的可能性有待进一步研究。
米非司酮是法国Ronssel-Uclaf公司1982年首先研制成功的一种在受体水平上通过与孕激素竞争受体,而阻断孕激素作用的抗孕激素药。1989年初开始对米非司酮用于紧急避孕的研究并应用于临床,1992年得到世界卫生组织支持, Glacier与Webb对米非司酮效果作了报道,米非司酮用于紧急避孕能安全、有效地防止意外妊娠,恶心、呕吐、头晕等副作用较轻;我国于1992年正式生产米非司酮,1995年用于紧急避孕,1999年上海市紧急避孕协作组对米非司酮效果作了报道,吴尚纯等及韩学军等都对左炔诺孕酮和小剂量米非司酮的紧急避孕效果进行了临床观察比较,效果米非司酮优于左炔诺孕酮。1999年朱波等首次报道了应用米非司酮配伍氨甲蝶呤(MTX)作为紧急避孕。氨甲蝶呤是叶酸的拮抗剂,通过干扰DNA及RNA的合成,抑制滋养细胞增生,破坏绒毛使胚胎组织坏死、脱落而被吸收;同时又可使滋养层停止产生绒毛膜促性腺激素,降低黄体及孕酮的产生,从而终止正在或已经着床的妊娠,这样既提高了米非司酮的紧急避孕效果,又拓宽了米非司酮的使用时限,使之不受性生活时间及次数的限制。世界卫生组织也正致力于对10mg 米非司酮方案的有效性和副作用的研究,米非司酮可能是目前较为理想和最具有发展前景的紧急避孕药物,最佳剂量和时间仍在研究探索中。
1976年Lippes首次报道在无保护性性交5d内放置带铜宫内节育器(IUD)作为紧急避孕方法,1998年周丽瀛等报道在无保护性性交5d内放置MlCu375SLIUD效果。使用带铜宫内节育器避孕有效率达97.25%以上,是一种高效的紧急避孕方法,在无保护性性生活后5d内放置均有效,有直接杀伤精子、受精卵及抗着床作用,用于紧急避孕的效果优于甾体激素。副作用主要是出血,腹痛,月经过多等。这种方法不限于常规的月经后短期内放置,其优点在于放置时间可延长到性交后5~10d.而且没有激素避孕的副作用。一旦置入即起作用。特别适合于那些希望长期避孕、而且无放置IUD禁忌症的妇女,是一种高效的紧急避孕方法。放置前必须检查阴道清洁度、滴虫、霉菌等妇科检查。放置方法按照节育手术操作常规。放置后可能有下腹不适、疼痛,阴道不规则出血,月经过多等副反应。不适用于青春期少女、不需要长效避孕的年轻未孕妇女和有性传播疾病(STD)潜在危险、多个性伴侣的妇女。
紧急避孕法使用已有40多年历史,但世界各地对这类避孕方法的了解和使用并不普遍,其减少非意愿妊娠及人工流产的作用近年才被认识。1995年意大利举行的关于紧急避孕应用的讨论会,使紧急避孕成为国内外最为重视的避孕研究领域。根据世界卫生组织的统计资料,全世界每年约有4000~6000万例次的非意愿妊娠人工流产终止早孕。在芬兰,随着紧急避孕知识在青少年中的普及,少女妊娠及人工流产率明显下降。在美国,因开展紧急避孕,每年可避免200万例次的意外妊娠分娩和100万例次人工流产。我国每年约有1300万例次的人工流产(其中50%左右是未采取避孕措施或避孕失败所致,表现为数量大、年纪轻、未生育者多、次数频和间隔短),其中上海的资料显示,大约62%的非意愿妊娠发生在20~29岁妇女中,未生育妇女占22.9~42.7%.重复流产率24.3~56.4%,半年内重复流产率35.97%.
近年来国内外开展了大量的紧急避孕临床研究,试图寻找一种安全、有效、方便、经济的紧急避孕的方法,虽然尚未发现可在每次性交后常规使用的事后避孕方法,但是随着紧急避孕服务系统的建立和完善,女性紧急避孕知识的普及,高效、安全、简便的紧急避孕药物和方法的继续探索,女性生殖健康水平会得到逐步提高。
(参考来源:《浅议紧急避孕》黄素琴, 苏成兰, 楚庆霞,《河北医学》>2008年12月14卷12期)。