在我国,肥胖代谢综合征和
糖尿病的发生率明显增高,使这些疾病的防治已成为关系到国民健康的一个重要课题。无论是1型还是2型糖尿病,大约都有40%的患者会出现肾脏损害。由于2型糖尿病起病隐匿,有5%的患者在诊断糖尿病的时候就已合并糖尿病肾脏损害。
最新研究表明,巨噬细胞COX-2缺失与糖尿病
肾病(DN)进展相关。研究结果于11月4日在线发表在《Diabetes》期刊。
巨噬细胞浸润是糖尿病肾病(DN)的发病特点,此外,M1型巨噬细胞可分泌促炎性细胞因子导致DN进展。有研究表明,巨噬细胞COX-2在M2型巨噬细胞表型极化和调控方面发挥重要作用。为探讨巨噬细胞COX-2对DN进展的影响,范德堡大学大学医学院的王欣和同事开展了1型糖尿病小鼠模型实验研究。
研究人员发现,COX-2缺失M1型巨噬细胞,诱导型一氧化氮合酶和NF-κB水平较高,白细胞介素4Rα水平较低。与野生型糖尿病小鼠相比,造血细胞或巨噬细胞中COX-2缺失的小鼠可进展至重度DN,表现为蛋白尿增加,纤维化,肾脏T细胞、嗜中性粒细胞、巨噬细胞浸润。巨噬细胞COX-2缺失的糖尿病肾脏巨噬细胞浸润增加,但M2型巨噬细胞表型(修复表型)较少;内质网应激增加,足细胞数量减少。在E4缺失的巨噬细胞糖尿病小鼠中也可获得类似结果。
研究者称,“该研究发现了巨噬细胞COX-2/PGE2/EP4信号在延缓糖尿病肾病进展中的重要作用,且该作用与肾脏固有细胞COX-2表达增加的致病作用不同。”
信源:Macrophage Cyclooxygenase-2 Protects Against Development of Diabetic Nephropathy.Diabetes.2016 Nov; db160773.