糖尿病人由于胰岛素的绝对或相对缺乏或组织对胰岛素不敏感,组织摄取利用葡萄糖能力下降,虽然血糖处于高水平,但动静脉血中葡萄糖的浓度差很小,组织细胞实际上处于“饥饿状态”,从而刺激摄食中枢,引起饥饿,多食。捷诺维配合饮食控制和运动,用于改善2型糖尿病患者的血糖控制。那么,捷诺维治疗糖尿病的作用机制是什么?
捷诺维治疗糖尿病的作用机制是什么?
捷诺维是一类被称为二肽基肽酶4(DPP-4)抑制剂的口服抗高血糖药物,在2型糖尿病患者中可通过增加活性肠促胰岛激素的水平而改善血糖控制。西格列汀能够防止DPP-4水解肠促胰岛激素,从而增加活性形式的GLP-1和GIP的血浆浓度。通过增加活性肠促胰岛激素水平,西格列汀能够以葡萄糖依赖的方式增加胰岛素释放并降低胰高糖素水平。对于存在高血糖症的2型糖尿病患者,胰岛素和胰高糖素水平发生的上述变化可降低糖化血红蛋白A1c(HbA1c)并降低空腹血糖和餐后血糖水平。
西格列汀的葡萄糖依赖性作用机制与磺酰脲类药物的作用机制不同,即使在葡萄糖水平较低时,磺酰脲类药物也可增加胰岛素分泌,从而在2型糖尿病患者和正常受试者人体中导致低血糖。西格列汀是一种有效和高度选择性的DPP-4酶抑制剂,在治疗浓度下不会抑制与DPP-4密切相关的DPP-8或DPP-9。
2型糖尿病(type 2 diabetes Mellitus, T2DM)是典型的多基因复杂性状疾病,发病机制复杂,已成为世界主要致死因素之一。目前认为炎症在T2DM及其并发症的发生发展中起重要作用。调节性T (Treg)细胞在免疫和炎症调控中发挥关键作用,研究表明T2DM患者外周Treg细胞比例失衡,可能与糖尿病及其炎症的发生发展相关。西格列汀(Sitagliptin)是一种高选择性二肽基肽酶-4(DPP-4)抑制剂,在体内能通过抑制DPP-4活性减少胰高血糖素样肽1(GLP-1)和葡萄糖依赖性促胰岛素多肽(GIP)的失活,延长GLP-1活性,以葡萄糖依赖的方式促进胰岛素分泌。而且,sitagliptin对糖尿病相关的免疫炎症异常也有显著影响。(参考文献:李文超。 西格列汀对2型糠尿病患者胰岛功能及调节性T细胞作用的研究[D]. 山东大学, 2015.)
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