慢性乙型肝炎发病机制中可能有自身免疫参与,T和B细胞相互作用,使B细胞产生自身抗体:①HB抗原以自身抗原为载体半抗原,与其联结为复合物;②B细胞识别复合物中的抗原表位;③B细胞将复合物内在化;④复合物在B细胞内酶解,两者都成为一小片短肽的抗原表位;⑤两种抗原表位与HLA-Ⅱ分子结合,提呈在B细胞表面;⑥T细胞与HB抗原表位反应,并被激活;⑦Th细胞释放B细胞生长因子(BCGF),刺激B细胞克隆扩增,并产生自身抗体。抗细胞膜抗体引起肝细胞损伤;抗独特型抗体(anti-idiotypic antibody,对抗肝细胞膜杭体可变区的自身抗体)的作用,则是限制免疫反应的损害。在自限性的肝炎和非活动性的慢性乙型肝炎,有针对自身抗体的抗独特型抗体,而在活动性慢性乙型肝炎时缺乏此种抗体。
总之,慢性乙肝从本质上说是免疫介导的疾病,通俗地讲,就是机体免疫系统与乙
肝病毒惨烈厮杀后,给肝脏留下的断壁残垣,大批肝细胞受损、死亡。如果战争愈演愈烈,旷日持久,就会导致肝纤维化、
肝硬化甚至
肝癌。
因此,在治疗时一定要重视“免疫”的重要作用,拿起激发“免疫”的武器获得持久免疫控制才是取得抗乙肝战争胜利的关键。
持久免疫控制的状态是指慢性乙肝患者在停药后,机体免疫系统仍然能达到持久应答状态,能够持续抑制乙肝病毒的复制,维持持久的免疫应答,让病情不复发,同时有望实现乙肝表面抗原的转换。这种状态是慢性乙肝的临床治疗目标,具有重要的临床意义。
年轻未育患者:首先考虑干扰素治疗
医生应该从病人生活和工作的角度去考虑治疗方案的选择。一般来说,在临床上遇到有治疗指征的慢性乙肝病人,特别是年轻且未生育者,尤其是近几年有可能怀孕者,最好选择干扰素,尤其是长效干扰素。这样可以获得较好的疗效,让患者在较短时间内完成治疗,争取摘得慢性乙肝治疗的金牌。
激发“持久免疫应答”:是获得较好治疗效果的关键
在慢性乙肝治疗中,抗病毒是治疗的关键。抗病毒治疗药物主要包括干扰素和核苷类似物,核苷类似物是目前临床较常采用的药物,但由于其只有病毒抑制作用,须长期服用;而干扰素特别是聚乙二醇干扰素,具有双重功效,即在直接抗病毒的同时激发宿主免疫,有望实现e抗原血清学转换和s抗原清除,最终达到临床“治愈”。持久免疫应答是慢性乙肝的临床治疗目标。实现持久免疫应答的患者可长期停药,病情不易复发,降低肝硬化和肝癌的风险,并有望出现表面抗原清除,具有重要的临床意义。
S抗原水平:早期预测疗效
在慢性乙肝治疗中,定期检测HBsAg的水平可以帮助医生和患者早期预测疗效。因为HBsAg水平在预测长效干扰素的疗效方面价值非常大。研究证实,治疗24周后患者的HBsAg水平如果明显下降,提示继续治疗疗效较好,预后良好,一方面可以鼓励患者坚持全程治疗,另一方面也可以通过确定患者的应答情况,为下一步的个体化治疗提供依据。